Calm2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Calm2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01511

品系全称

C57BL/6JCya-Calm2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12314-Calm2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Calm2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01511) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calmodulin 2
基因别称
1500001E21Rik,Cam2,CamC
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007589 | Ensembl: ENSMUST00000040440
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CALM2,也称为Calmodulin 2,是编码钙调蛋白(CaM)的一种基因。CaM是一种重要的钙结合蛋白,它在细胞信号传导中发挥着关键作用,特别是在调节细胞内钙离子(Ca2+)的水平和功能方面。CaM能够与多种蛋白质相互作用,参与调控包括心肌细胞在内的多种细胞的功能。CaM基因家族包括CALM1、CALM2和CALM3三个基因,它们编码的CaM蛋白在氨基酸序列上是完全相同的,但它们的基因结构和表达模式可能有所不同。CALM2基因位于不同的染色体上,其转录活性与其他两个基因相比可能存在差异[4]。

CALM2基因在多种疾病中发挥重要作用,特别是在心律失常和肝癌方面。CALM2基因的突变与钙调蛋白病(calmodulinopathies)有关,这是一种遗传性心律失常综合征,特征是心脏传导系统的异常,可能导致严重的心律失常,甚至猝死。研究表明,CALM2基因的突变可能导致心脏细胞内钙离子的异常调控,进而影响心脏的电生理特性[1][2]。此外,CALM2基因的敲低能够抑制肝癌细胞的增殖和转移,表明CALM2基因在肝癌的发生发展中可能发挥重要作用[5]。

CALM2基因的表达和功能可能受到多种因素的影响,包括性别和基因型。研究表明,CALM2基因的表达在男性和女性之间可能存在差异,这种性别差异可能影响心脏的电生理特性和心律失常的易感性[3]。此外,CALM2基因的表达还可能受到其他基因的调控,例如E2F5转录因子,它能够影响CALM2基因的表达和细胞周期进程[5]。

CALM2基因的治疗策略正在研究之中。研究表明,靶向CALM2基因的抑制和替换基因治疗(CALM-SupRep)能够缩短CaM病心律失常患者的心肌细胞动作电位持续时间,表明CALM-SupRep基因治疗可能是一种有效的治疗方法[2]。此外,反义寡核苷酸(ASO)介导的CALM2基因敲低也能够改善CaM病心律失常小鼠的心脏电生理功能,为CaM病的治疗提供了新的思路[6]。

CALM2基因在心律失常和肝癌等方面发挥着重要作用,其表达和功能受到多种因素的影响。靶向CALM2基因的治疗策略正在研究之中,为相关疾病的治疗提供了新的思路和策略。未来的研究需要进一步探讨CALM2基因的表达调控机制和功能,以及其在不同疾病中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供更加深入的理解和有效的策略。

参考文献:
1. Adler, Arnon, Novelli, Valeria, Amin, Ahmad S, Wilde, Arthur A M, Gollob, Michael H. 2020. An International, Multicentered, Evidence-Based Reappraisal of Genes Reported to Cause Congenital Long QT Syndrome. In Circulation, 141, 418-428. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983240/
2. Hamrick, Samantha K, Kim, C S John, Tester, David J, Gluscevic, Martina, Ackerman, Michael J. 2024. Single Construct Suppression and Replacement Gene Therapy for the Treatment of All CALM1-, CALM2-, and CALM3-Mediated Arrhythmia Disorders. In Circulation. Arrhythmia and electrophysiology, 17, e012036. doi:10.1161/CIRCEP.123.012036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39069900/
3. Wren, Lisa M, DeKeyser, Jean-Marc, Barefield, David Y, Wasserstrom, J Andrew, George, Alfred L. 2023. Sex and Gene Influence Arrhythmia Susceptibility in Murine Models of Calmodulinopathy. In Circulation. Arrhythmia and electrophysiology, 16, e010891. doi:10.1161/CIRCEP.122.010891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37589122/
4. Toutenhoofd, S L, Foletti, D, Wicki, R, Tolon, R, Strehler, E E. . Characterization of the human CALM2 calmodulin gene and comparison of the transcriptional activity of CALM1, CALM2 and CALM3. In Cell calcium, 23, 323-38. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9681195/
5. Park, So-Young, Seo, Yu-Ri, Ko, Min Ji, Lee, Tae-Jin, Lee, Yun-Han. . Targeting CALM2 Inhibits Hepatocellular Carcinoma Growth and Metastasis by Suppressing E2F5-mediated Cell Cycle Progression. In Anticancer research, 41, 1315-1325. doi:10.21873/anticanres.14889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33788723/
6. Bortolin, Raul H, Nawar, Farina, Park, Chaehyoung, Bezzerides, Vassilios J, Pu, William T. 2024. Antisense Oligonucleotide Therapy for Calmodulinopathy. In Circulation, 150, 1199-1210. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.068111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39155863/