Calcr-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Calcr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01509

品系全称

C57BL/6JCya-Calcrem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12311-Calcr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Calcr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01509) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcitonin receptor
基因别称
Clr,Ct-r
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007588 | Ensembl: ENSMUST00000075644
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101950Haploinsufficiency may result in increased bone density due to increased bone formation. Homozygous inactivation may result in embryonic lethality. Mice homozygous for another disruption allele at this locus show a normal phenotype.
CALCR(Calcitonin Receptor,降钙素受体)是一种位于7号染色体上的G蛋白偶联受体(GPCR),在人体内发挥重要的生理功能。CALCR编码的降钙素受体是一种跨膜蛋白,能够与降钙素(Calcitonin)结合,并作为细胞外钙离子的传感器。降钙素是一种激素,主要作用是降低血钙和血磷水平,调节骨骼和肾脏对钙离子的代谢。CALCR通过调节细胞内的钙离子浓度,参与调节骨骼的形成、修复和维持,同时也在肾脏对钙离子的重吸收和排泄中发挥作用。此外,CALCR还与多种生理和病理过程相关,包括能量平衡、肿瘤发生和免疫调节等。

CALCR基因的遗传变异与多种疾病的发生和发展相关。研究发现,CALCR基因的多态性与肾脏结石病的易感性相关[1,3,7]。例如,CALCR基因的rs1801197位点与埃及人群中肾脏结石病的风险增加显著相关[1]。此外,CALCR基因的多态性还与肥胖的发生相关[2]。研究发现,GPR75(G-protein coupled receptor 75)基因的蛋白截断突变与较低的体重指数(BMI)和较低的肥胖风险相关,而GPR75与CALCR基因高度同源,属于GPCR家族中的成员[2]。

CALCR基因的表达和功能也与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,CALCR基因的表达在非小细胞肺癌(NSCLC)中显著上调,并且与肿瘤的侵袭性相关[5]。CALCR基因的敲低可以显著抑制NSCLC细胞的增殖、迁移,并促进细胞凋亡和细胞周期阻滞[5]。此外,CALCR基因的表达在肝细胞癌(LIHC)中也发挥重要作用,与患者的预后相关[6]。研究发现,CALCR基因的高表达与LIHC患者的总生存期(OS)和疾病特异性生存期(DSS)缩短相关,并且与免疫细胞浸润的复杂环境相关,提示CALCR基因可能作为免疫治疗反应的预测指标[6]。

CALCR基因在肌肉干细胞(MuSCs)中也发挥重要作用。研究发现,CALCR基因的表达对于维持MuSCs的静止状态至关重要[4]。CALCR基因的突变会导致MuSCs的激活,而PKA(蛋白激酶A)的催化结构域的转基因表达可以恢复CALCR突变MuSCs的静止状态[4]。CALCR-PKA信号通路通过磷酸化Lats1/2,抑制Yap1的核积累,从而维持MuSCs的静止状态[4]。

综上所述,CALCR基因在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括钙离子代谢、能量平衡、肿瘤发生和免疫调节等。CALCR基因的遗传变异和表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括肾脏结石病、肥胖、NSCLC和LIHC等。深入研究CALCR基因的功能和调控机制,有助于理解这些疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ali, Fahmy T, El-Azeem, Eman M Abd, Hekal, Hala F A, Mandoh, AbdAllah Y, Soliman, Ahmed F. 2022. Association of TRPV5, CASR, and CALCR genetic variants with kidney stone disease susceptibility in Egyptians through main effects and gene-gene interactions. In Urolithiasis, 50, 701-710. doi:10.1007/s00240-022-01360-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36088585/
2. Akbari, Parsa, Gilani, Ankit, Sosina, Olukayode, Ferreira, Manuel A R, Lotta, Luca A. . Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. In Science (New York, N.Y.), 373, . doi:10.1126/science.abf8683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34210852/
3. Qin, Jiaxuan, Cai, Zonglong, Xing, Jinchun, Duan, Bo, Bai, Peide. . Association between calcitonin receptor gene polymorphisms and calcium stone urolithiasis: A meta-analysis. In International braz j urol : official journal of the Brazilian Society of Urology, 45, 901-909. doi:10.1590/S1677-5538.IBJU.2019.0061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31626518/
4. Zhang, Lidan, Noguchi, Yu-Taro, Nakayama, Hiroyuki, Fujio, Yasushi, Fukada, So-Ichiro. . The CalcR-PKA-Yap1 Axis Is Critical for Maintaining Quiescence in Muscle Stem Cells. In Cell reports, 29, 2154-2163.e5. doi:10.1016/j.celrep.2019.10.057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747590/
5. He, Tao, Ling, Feng. . CALCR knockdown inhibits the development and progression of non-small-cell lung cancer. In Carcinogenesis, 42, 1390-1398. doi:10.1093/carcin/bgab076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34417812/
6. Wang, Sijia, Wang, Wei, Zeng, Jia. 2024. Role of CALCR expression in liver cancer: Implications for the immunotherapy response. In Molecular medicine reports, 31, . doi:10.3892/mmr.2024.13406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39611512/
7. Mitra, Pubali, Guha, Manalee, Ghosh, Sudakshina, Maity, Biswanath, Das, Madhusudan. 2017. Association of calcitonin receptor gene (CALCR) polymorphism with kidney stone disease in the population of West Bengal, India. In Gene, 622, 23-28. doi:10.1016/j.gene.2017.04.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28435134/