Calb2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Calb2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01506

品系全称

C57BL/6JCya-Calb2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12308-Calb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Calb2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01506) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calbindin 2
基因别称
CR
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007586 | Ensembl: ENSMUST00000003754
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101914Homozygous targeted mutants showed normal growth, normal brain histology, and generally normal behavior. Impaired motor coordination was observed in wheel running in young and old mutant mice, and progressive impairment was seen on the runway and horizontal stationary rod tests in older mice. Abnormalities are observed in Purkinje cell firing, altering both simple and complex spikes.
Calb2,也称为calretinin,是一种钙结合蛋白,属于钙网蛋白超家族。钙结合蛋白是一类重要的细胞内钙离子调节蛋白,它们在细胞内钙离子的动态平衡中起着关键作用。钙离子作为第二信使,参与调节多种细胞过程,包括信号传导、细胞增殖、分化和凋亡。Calb2的表达主要局限于神经系统和内分泌系统,它在神经元中的表达与突触可塑性和神经发育密切相关。

Calb2在哺乳动物生殖系统中也有表达,尽管其功能尚不完全明确。一项研究揭示了Calb2在日本鲽鱼(Paralichthys olivaceus)的睾丸和卵巢中的表达和定位。研究发现,Calb2 mRNA在脑和生殖腺中均有表达,且在睾丸中的表达量高于卵巢。免疫组化结果显示,Calb2蛋白主要在睾丸的Leydig细胞和卵巢的生殖上皮细胞中表达。这些发现表明Calb2在鱼类生殖腺中可能发挥着重要作用[1]。

在人类疾病中,Calb2的表达与结肠癌的发生发展相关。研究发现,人类Calb2基因(CALB2)内含子9中的单核苷酸多态性(SNP513)与结肠癌的风险相关。在结肠肿瘤患者中,C/T杂合子比例显著高于健康对照组和肺癌患者组。这表明Calb2基因的SNP513可能与CR在结肠肿瘤中的表达有关,进而影响肿瘤的发生发展。因此,Calb2基因的SNP513可能成为预测结肠肿瘤风险的生物标志物[2]。

在胰腺腺癌(PAAD)中,Calb2的表达水平升高。研究发现,CSTF2T/ASH2L/CALB2轴在PAAD的进展中起着重要作用。CSTF2T作为RNA结合蛋白,通过与ASH2L结合并上调其表达,进而促进KMT2D复合物在CALB2启动子区域的富集,增强CALB2的表达。Calb2的敲低可以抑制PAAD细胞的增殖、侵袭和迁移,并促进细胞凋亡。此外,CSTF2T的敲低可以抑制PAAD细胞的生长和转移,并且这种抑制作用可以通过CALB2的过表达来逆转。这些结果表明,CSTF2T通过ASH2L/CALB2轴促进PAAD的生长和转移[3]。

在结肠腺癌(COAD)中,Calb2的表达水平降低。研究发现,通过非负矩阵分解(NMF)和加权基因共表达网络分析(WGCNA)算法,构建了一个由六个基因组成的预后模型(DPM),可以准确预测COAD患者的预后。在DPM中,CALB2的表达水平在COAD组织中下调,而其他基因如NOXA1、KDF1、LARS2、GSR和TIMP1的表达水平上调。这些基因可能在COAD的起始和进展中发挥重要作用,并可能成为潜在的治疗靶点[4]。

在结直肠癌中,Calb2的表达水平与免疫原性细胞死亡(ICD)相关。研究发现,通过构建ICD评分,可以将患者分为低ICD评分组和高ICD评分组。高ICD评分组的患者表现出“热”免疫表型,并对免疫治疗有更高的反应性。在模型中的关键基因,如AKAP12、CALB2、CYR61和MEIS2,被发现可以增强COAD细胞的增殖、侵袭和PD-L1表达。这些发现为结直肠癌的治疗提供了新的思路和策略[5]。

在恶性间皮瘤(MM)中,Calb2的表达受septin 7的调控。研究发现,septin 7作为一个丁酸依赖性转录因子,与CALB2启动子区域结合,导致Calb2的表达下调。相反,Calb2的过表达也会降低septin 7的水平。这些结果表明,Calb2和septin 7之间存在相互调控的关系,可能参与了MM的形成和发展。因此,Calb2和septin 7可能成为MM治疗的潜在靶点[6]。

综上所述,Calb2作为一种钙结合蛋白,在神经系统和内分泌系统中发挥着重要作用。此外,Calb2的表达与多种疾病的发生发展相关,包括结肠癌、胰腺腺癌和恶性间皮瘤。Calb2可能成为这些疾病的治疗靶点,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiang, Yuting, Wu, Yahui, Zhang, Haoran, Wu, Jikui, Zhang, Junling. 2020. Characterization and Localization of Calb2 in Both the Testis and Ovary of the Japanese Flounder (Paralichthys olivaceus). In Animals : an open access journal from MDPI, 10, . doi:10.3390/ani10091503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32858799/
2. Vonlanthen, Silvia, Kawecki, Tadeusz J, Betticher, Daniel C, Pfefferli, Martine, Schwaller, Beat. . Heterozygosity of SNP513 in intron 9 of the human calretinin gene (CALB2) is a risk factor for colon cancer. In Anticancer research, 27, 4279-88. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18214032/
3. Liu, Wei, Hu, Dongwei, Li, Jinjie, Chen, Zongjing, Xu, Bo. . CSTF2T facilitates pancreatic adenocarcinoma growth and metastasis by elevating H3K4Me1 methylation of CALB2 via ASH2L. In Cancer biology & therapy, 24, 2216041. doi:10.1080/15384047.2023.2216041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37287122/
4. Liang, Weizheng, Yang, Xiangyu, Li, Xiushen, Zhi, Xuejun, Xue, Jun. 2024. Investigating gene signatures associated with immunity in colon adenocarcinoma to predict the immunotherapy effectiveness using NFM and WGCNA algorithms. In Aging, 16, 7596-7621. doi:10.18632/aging.205763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38742936/
5. Yu, Jinglu, Gong, Yabin, Xu, Zhenye, Li, Shuang, Cui, Yongkang. 2024. Prognostic and therapeutic insights into colorectal carcinoma through immunogenic cell death gene profiling. In PeerJ, 12, e17629. doi:10.7717/peerj.17629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38938617/
6. Blum, Walter, Pecze, László, Rodriguez, Janine Wörthmüller, Steinauer, Martine, Schwaller, Beat. 2018. Regulation of calretinin in malignant mesothelioma is mediated by septin 7 binding to the CALB2 promoter. In BMC cancer, 18, 475. doi:10.1186/s12885-018-4385-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29699512/