Cacnb4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cacnb4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01498

品系全称

C57BL/6JCya-Cacnb4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12298-Cacnb4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cacnb4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01498) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium channel, voltage-dependent, beta 4 subunit
基因别称
3110038O15Rik,Cchb4,lh
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001037099 | Ensembl: ENSMUST00000078324
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103301Homozygous mutants have lethargic behavior, unstable gait and seizures, with peripheral motor nerves showing reduced conduction velocity and prolonged distal latency.
Cacnb4是电压门控钙通道(VGCC)的β4亚基,属于电压门控钙通道的辅助亚基家族。Cacnb4与α1(孔形成)亚基相互作用,控制钙通道的膜靶向和生物物理特性。Cacnb4在神经元的兴奋性和基因转录调节中发挥重要作用,其功能异常与多种神经系统疾病有关。

Cacnb4直接连接神经元兴奋性与转录,参与基因表达的调控。电活动导致Cacnb4与PP2A磷酸酶的调节亚基Ppp2r5d结合,随后Cacnb4/Ppp2r5d/PP2A复合物发生核转位,并与甲状腺激素受体α(TRα)结合,进而通过组蛋白H3的去磷酸化来调节基因表达[1]。Cacnb4的这种信号通路在神经元基因表达中发挥重要作用,其功能异常可能导致癫痫等神经系统疾病。

Cacnb4的突变与多种神经系统疾病有关。例如,CACNB4基因的R482X突变导致Cacnb4与Ppp2r5d的结合受阻,从而影响复合物的核转位和基因表达调控,与青少年肌阵挛性癫痫的发生有关[1]。此外,Cacnb4的突变还与家族性肌阵挛性癫痫和发作性共济失调等疾病有关[2,3,4]。这些研究表明,Cacnb4在维持神经元正常功能方面发挥重要作用,其功能异常可能导致多种神经系统疾病的发生。

Cacnb4在神经元的兴奋性和基因转录调节中发挥重要作用,其功能异常与多种神经系统疾病有关。Cacnb4的突变可能导致青少年肌阵挛性癫痫、家族性肌阵挛性癫痫、发作性共济失调等疾病的发生。因此,深入研究Cacnb4的功能和调控机制,有助于我们更好地理解神经系统疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tadmouri, Abir, Kiyonaka, Shigeki, Barbado, Maud, Mori, Yasuo, De Waard, Michel. 2012. Cacnb4 directly couples electrical activity to gene expression, a process defective in juvenile epilepsy. In The EMBO journal, 31, 3730-44. doi:10.1038/emboj.2012.226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22892567/
2. Herrmann, Antje, Braathen, Geir J, Russell, Michael Bjørn. . [Episodic ataxias]. In Tidsskrift for den Norske laegeforening : tidsskrift for praktisk medicin, ny raekke, 125, 2005-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16100538/
3. Escayg, A, Jones, J M, Kearney, J A, Hitchcock, P F, Meisler, M H. . Calcium channel beta 4 (CACNB4): human ortholog of the mouse epilepsy gene lethargic. In Genomics, 50, 14-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628818/
4. Escayg, A, De Waard, M, Lee, D D, Sander, T, Meisler, M H. 2000. Coding and noncoding variation of the human calcium-channel beta4-subunit gene CACNB4 in patients with idiopathic generalized epilepsy and episodic ataxia. In American journal of human genetics, 66, 1531-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10762541/