Cacnb2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cacnb2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01496

品系全称

C57BL/6JCya-Cacnb2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12296-Cacnb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cacnb2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01496) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium channel, voltage-dependent, beta 2 subunit
基因别称
CAB2,Cavbeta2,Cchb2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023116.4 | Ensembl: ENSMUST00000114723
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~577 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894644Mice homozygous for a null allele exhibit lethality at E10.5 with growth retardation, abnormal yolk vasculature and abnormal cardiac development and function.
基因CACNB2编码电压门控钙通道的β2亚单位,这种通道在细胞内钙信号传导中发挥重要作用。钙信号传导是细胞功能的基础,包括神经递质释放、肌肉收缩、细胞增殖和基因表达调控。CACNB2基因的变异与多种疾病的发生发展相关,包括糖尿病视网膜病变、高血压、双相情感障碍和Brugada综合征等。

糖尿病视网膜病变是一种常见的糖尿病并发症,可导致视力丧失甚至失明。研究发现,CACNB2基因与糖尿病视网膜病变的发生发展密切相关。在1型糖尿病患者中,CACNB2基因的变异与增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)的发生相关[1]。CACNB2基因编码的β2亚单位是L型钙通道的组成部分,而L型钙通道在视网膜色素上皮细胞中调节血管内皮生长因子(VEGF)的表达和分泌。阻断VEGF的表达和分泌是治疗PDR的有效方法,因此CACNB2基因的变异可能通过影响VEGF的表达和分泌来影响PDR的发生发展。

高血压是一种常见的疾病,可导致心血管疾病、肾脏疾病和脑卒中等并发症。研究发现,CACNB2基因的变异与高血压的发生发展相关。在Dahl盐敏感性大鼠中,CACNB2基因的表达上调与RAS-MAPK信号通路的异常激活相关,而RAS-MAPK信号通路是高血压发生发展的重要信号通路[3]。此外,CACNB2基因的SNP(rs7069292)与汉族人群中的原发性高血压相关[5]。这些研究结果提示CACNB2基因的变异可能通过影响钙通道的功能和信号通路来影响高血压的发生发展。

双相情感障碍是一种常见的慢性精神疾病,其发病机制尚不清楚。研究发现,CACNB2基因的变异与双相情感障碍的发生发展相关。CACNB2基因编码的β2亚单位在脑内海马体神经元中表达丰富,参与神经递质释放和突触可塑性。CACNB2基因的SNP(rs11013860)与双相情感障碍患者的海马体-皮层边缘环路的功能连接改变相关[2]。此外,CACNB2基因的变异与双相情感障碍患者的额叶皮质厚度改变相关[4]。这些研究结果提示CACNB2基因的变异可能通过影响神经递质释放和突触可塑性来影响双相情感障碍的发生发展。

Brugada综合征是一种遗传性心律失常,可导致室性心动过速和猝死。研究发现,CACNB2基因的变异与Brugada综合征的发生发展相关。在Brugada综合征患者中,CACNB2基因的变异导致L型钙通道功能丧失,进而导致心律失常的发生[6]。这些研究结果提示CACNB2基因的变异可能通过影响钙通道的功能来影响Brugada综合征的发生发展。

综上所述,基因CACNB2编码的β2亚单位在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。CACNB2基因的变异可能通过影响钙通道的功能、信号通路和神经递质释放等途径来影响疾病的发生发展。深入研究CACNB2基因的变异与疾病发生发展的关系,有助于揭示疾病的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Vuori, Nadja, Sandholm, Niina, Kumar, Anmol, Lehto, Markku, Groop, Per-Henrik. 2019. CACNB2 Is a Novel Susceptibility Gene for Diabetic Retinopathy in Type 1 Diabetes. In Diabetes, 68, 2165-2174. doi:10.2337/db19-0130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31439644/
2. Liu, Fang, Gong, Xiaohong, Yao, Xudong, Tang, Yanqing, Wang, Fei. 2019. Variation in the CACNB2 gene is associated with functional connectivity of the Hippocampus in bipolar disorder. In BMC psychiatry, 19, 62. doi:10.1186/s12888-019-2040-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30744588/
3. Durairaj Pandian, Vishnuprabu, Giovannucci, David R, Vazquez, Guillermo, Kumarasamy, Sivarajan. 2019. CACNB2 is associated with aberrant RAS-MAPK signaling in hypertensive Dahl Salt-Sensitive rats. In Biochemical and biophysical research communications, 513, 760-765. doi:10.1016/j.bbrc.2019.03.215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30992131/
4. Chen, Jianshan, Tan, Jiuwei, Greenshaw, Andrew J, Cao, Bo, Cao, Liping. 2020. CACNB2 rs11013860 polymorphism correlates of prefrontal cortex thickness in bipolar patients with first-episode mania. In Journal of affective disorders, 268, 82-87. doi:10.1016/j.jad.2020.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32158010/
5. Sun, Qian, Wang, Xin, Huang, Ying, Wang, Xiaoou, Du, Bing. . [Association between CACNB2 gene polymorphisms and essential hypertension]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 30, 340-4. doi:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2013.03.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23744328/
6. Zhong, Rujia, Schimanski, Theresa, Zhang, Feng, Akin, Ibrahim, El-Battrawy, Ibrahim. 2022. A Preclinical Study on Brugada Syndrome with a CACNB2 Variant Using Human Cardiomyocytes from Induced Pluripotent Stem Cells. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23158313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35955449/