Cacna2d3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cacna2d3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01494

品系全称

C57BL/6JCya-Cacna2d3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12294-Cacna2d3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cacna2d3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01494) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium channel, voltage-dependent, alpha2/delta subunit 3
基因别称
Cacnad3,alapha2delta3
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009785.1 | Ensembl: ENSMUST00000022567
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~663 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338890Mice homozygous for disruptions in this gene have a decreased startle reflex and occasional animals show increased aggression and hyperactivity.
基因Cacna2d3,也称为钙通道调节α2δ亚基家族的成员之一,是一种重要的电压门控钙通道的辅助亚基。该基因编码的蛋白在神经系统中起着关键作用,参与调节神经元的兴奋性和突触可塑性。Cacna2d3蛋白通过与钙通道的其他亚基结合,影响钙通道的活性,从而调节细胞内钙离子的浓度。钙离子作为细胞内重要的第二信使,参与多种生物学过程,包括神经传递、肌肉收缩、细胞增殖和凋亡等。因此,Cacna2d3在维持神经系统的正常功能和发育过程中发挥着重要作用。

根据检索到的参考文献,Cacna2d3基因的功能和作用机制得到了进一步的揭示。首先,在自闭症谱系障碍(ASD)的研究中,发现Cacna2d3基因的缺失与ASD的发生发展密切相关。在PV表达神经元中敲除Cacna2d3基因导致小鼠出现类似自闭症的表型,包括社交障碍、重复行为增加以及焦虑样行为等。此外,Cacna2d3基因缺失还导致PV神经元中GAD67和PV表达减少,进而导致内侧前额叶皮质(mPFC)神经元兴奋性增加,可能参与了自闭症表型的形成[1]。

其次,Cacna2d3基因在肿瘤发生发展中起着重要的调控作用。研究发现,Cacna2d3基因在胶质瘤中表达下调,且与患者生存率降低相关。进一步研究表明,Cacna2d3基因的表达水平与胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长密切相关。Cacna2d3基因通过调节细胞内钙离子浓度,诱导线粒体介导的细胞凋亡,抑制肿瘤的发生和发展[2]。

此外,Cacna2d3基因还与习惯性学习和惊吓反应阈值有关。在斑马鱼的研究中发现,Cacna2d3基因的突变导致习惯性学习受损和惊吓反应阈值降低,提示Cacna2d3基因在感觉信息过滤和突触可塑性中发挥重要作用[3]。

在生殖系统方面,研究发现CACNA2D3基因的敲除会导致小鼠卵巢中的原始卵泡组装受损,这可能与CACNA2D3基因在昼夜节律调节中的作用有关[4]。

在妇科肿瘤方面,Cacna2d3基因在子宫内膜癌中表达下调,且与肿瘤生长、细胞增殖和迁移密切相关。进一步研究发现,孕酮可以通过CACNA2D3/Ca2+/p38 MAPK信号通路促进子宫内膜癌细胞凋亡,抑制肿瘤的生长[5]。

在鼻咽癌的治疗中,CACNA2D3基因的遗传变异与放疗敏感性相关。研究发现,CACNA2D3基因中的rs11130424位点多态性与鼻咽癌患者对放疗的敏感性密切相关,提示CACNA2D3基因可能作为鼻咽癌治疗的潜在靶点[6,7]。

综上所述,Cacna2d3基因在神经系统的发育和功能、肿瘤发生发展、习惯性学习、生殖系统以及妇科肿瘤等方面发挥着重要作用。Cacna2d3基因的表达水平和功能异常可能导致多种疾病的发生和发展。深入研究Cacna2d3基因的功能和作用机制,有助于为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shao, Wei, Zheng, Hang, Zhu, Jingwen, Wang, Kai, Jiang, Xiao. 2023. Deletions of Cacna2d3 in parvalbumin-expressing neurons leads to autistic-like phenotypes in mice. In Neurochemistry international, 169, 105569. doi:10.1016/j.neuint.2023.105569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37419212/
2. Jin, Yi, Cui, Daming, Ren, Jie, Zeng, Tao, Gao, Liang. 2016. CACNA2D3 is downregulated in gliomas and functions as a tumor suppressor. In Molecular carcinogenesis, 56, 945-959. doi:10.1002/mc.22548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27583705/
3. Santistevan, Nicholas J, Nelson, Jessica C, Ortiz, Elelbin A, Granato, Michael, Grinblat, Yevgenya. 2022. cacna2d3, a voltage-gated calcium channel subunit, functions in vertebrate habituation learning and the startle sensitivity threshold. In PloS one, 17, e0270903. doi:10.1371/journal.pone.0270903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35834485/
4. Liu, Wen-Xiang, Xie, Xin-Xiang, Yan, Hong-Chen, Wang, Bin-Bin, Cheng, Shun-Feng. . Ablation of the circadian rhythm protein CACNA2D3 impairs primordial follicle assembly in the mouse ovary. In Clinical and translational medicine, 13, e1467. doi:10.1002/ctm2.1467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37929646/
5. Kong, Xiangnan, Li, Min, Shao, Kai, Wang, Qian, Cai, Meijuan. 2019. Progesterone induces cell apoptosis via the CACNA2D3/Ca2+/p38 MAPK pathway in endometrial cancer. In Oncology reports, 43, 121-132. doi:10.3892/or.2019.7396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31746409/
6. Yu, Lu-Lu, Hu, Bi-Wen, Huang, Han-Xue, Xie, Xiao-Xue, Yin, Ji-Ye. 2023. A two-stage genome-wide association study identifies novel germline genetic variations in CACNA2D3 associated with radiotherapy response in nasopharyngeal carcinoma. In Journal of translational medicine, 21, 11. doi:10.1186/s12967-022-03819-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36624463/
7. Wong, Alissa Michelle Go, Kong, Kar Lok, Chen, Leilei, Tsang, Janice Wing-hang, Guan, Xin-Yuan. 2013. Characterization of CACNA2D3 as a putative tumor suppressor gene in the development and progression of nasopharyngeal carcinoma. In International journal of cancer, 133, 2284-95. doi:10.1002/ijc.28252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23649311/