Cacna1c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cacna1c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01488

品系全称

C57BL/6JCya-Cacna1cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12288-Cacna1c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cacna1c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01488) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium channel, voltage-dependent, L type, alpha 1C subunit
基因别称
Cav1.2,Cchl1a1,D930026N18Rik,MBC,MELC-CC
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001256002 | Ensembl: ENSMUST00000112793
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103013Mice homozygous for mutations that inactivate the gene do not survive to term. Selective ablation in beta cells resulted in impaired insulin secretion and systemic glucose intolerance. Heterozygotes were hypoactive, showed increased anxiety, and poor motor coordination.
Cacna1c,也称为α1C亚基,是L型电压门控钙通道(CaV1.2)的编码基因,该通道是细胞膜生理学中的关键组成部分,存在于心脏、大脑和免疫系统等多个组织中。CaV1.2通道在调节细胞内钙离子浓度中发挥着重要作用,钙离子作为一种重要的第二信使,参与多种细胞过程,包括肌肉收缩、神经递质释放、基因表达调控等。

CACNA1C基因突变已被证实与多种疾病相关,其中包括Timothy综合征(TS),这是一种严重的多系统疾病,表现为神经发育缺陷、长QT综合征、危及生命的心律失常、颅面畸形和免疫缺陷。此外,CACNA1C基因突变还与多种神经系统疾病相关,包括精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症等。例如,CACNA1C基因中的rs1006737位点多态性与精神分裂症的易感性相关[1]。此外,CACNA1C基因突变还与认知功能障碍相关,例如在精神分裂症患者中,rs1006737位点的"A"等位基因携带者比非携带者在延迟记忆测试中得分显著较低[2]。

CACNA1C基因的突变还与心脏疾病相关,例如长QT综合征8(LQT8),这是一种由CACNA1C基因突变引起的遗传性心律失常疾病,表现为QT间期延长和室性心律失常[4]。此外,CACNA1C基因突变还与"心脏只有"Timothy综合征(COTS)相关,这是一种没有心脏外表现的心脏疾病,表现为恶性心律失常、QT间期延长或房室传导阻滞。

CACNA1C基因的表达和功能在胚胎发育过程中对大脑的发育和功能至关重要。例如,在胚胎发育过程中,CACNA1C基因的表达缺失会导致自发性钙活动紊乱,进而导致大脑发育异常和焦虑行为[3]。此外,CACNA1C基因的表达还与社交行为和超声波发声相关,CACNA1C基因敲除小鼠表现出社交行为和超声波发声的缺陷[5]。

综上所述,CACNA1C基因是一种重要的基因,参与调节细胞内钙离子浓度和多种生物学过程。CACNA1C基因突变与多种疾病相关,包括Timothy综合征、精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症和心脏疾病等。CACNA1C基因的表达和功能在胚胎发育过程中对大脑的发育和功能至关重要,其突变可能导致大脑发育异常和焦虑行为。因此,深入研究CACNA1C基因的功能和突变机制对于理解相关疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Zhu, Dongjian, Yin, Jingwen, Liang, Chunmei, Wang, Yajun, Ma, Guoda. 2019. CACNA1C (rs1006737) may be a susceptibility gene for schizophrenia: An updated meta-analysis. In Brain and behavior, 9, e01292. doi:10.1002/brb3.1292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31033230/
2. Chen, Mengyi, Jiang, Qi, Zhang, Lei. 2022. CACNA1C Gene rs1006737 Polymorphism Affects Cognitive Performance in Chinese Han Schizophrenia. In Neuropsychiatric disease and treatment, 18, 1697-1704. doi:10.2147/NDT.S373492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35975220/
3. Smedler, Erik, Louhivuori, Lauri, Romanov, Roman A, Harkany, Tibor, Uhlén, Per. . Disrupted Cacna1c gene expression perturbs spontaneous Ca2+ activity causing abnormal brain development and increased anxiety. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2108768119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35135875/
4. Borbás, János, Vámos, Máté, Hategan, Lidia, Hegyi, Péter, Sepp, Róbert. 2022. Geno- and phenotypic characteristics and clinical outcomes of CACNA1C gene mutation associated Timothy syndrome, "cardiac only" Timothy syndrome and isolated long QT syndrome 8: A systematic review. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 1021009. doi:10.3389/fcvm.2022.1021009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36523353/
5. Wöhr, Markus, Kisko, Theresa M, Schwarting, Rainer K W. 2021. Social Behavior and Ultrasonic Vocalizations in a Genetic Rat Model Haploinsufficient for the Cross-Disorder Risk Gene Cacna1c. In Brain sciences, 11, . doi:10.3390/brainsci11060724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34072335/