Hyou1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hyou1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01484

品系全称

C57BL/6JCya-Hyou1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12282-Hyou1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hyou1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01484) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypoxia up-regulated 1
基因别称
CBP-140,Cab140,Grp170,Orp150
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021395 | Ensembl: ENSMUST00000066601
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~14
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108030Homozygous null mice display embryonic lethality. Heterozygous mice display increased susceptibility to induced neuronal cell death.
HYOU1,也称为Hypoxia-upregulated 1,是一种位于内质网的伴侣蛋白。HYOU1的表达在多种疾病中上调,包括癌症和与内质网应激相关的疾病。研究表明,HYOU1在肿瘤的发生和发展中起着重要的保护作用,并且是一个潜在的癌症治疗靶点。此外,HYOU1可能因其抗肿瘤免疫反应而被用作免疫刺激佐剂,并且是许多内质网相关疾病治疗的分子靶点。

HYOU1在多种癌症中表达上调,并且与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。例如,在乳头状甲状腺癌中,HYOU1的高表达与不良预后相关。沉默HYOU1可以抑制甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。此外,HYOU1沉默通过下调LDHB mRNA的表达抑制有氧糖酵解,并促进氧化磷酸化。LDHB mRNA的3'UTR是HYOU1沉默的间接靶点,并且HYOU1沉默增加了miR-375-3p的水平[1]。

在膀胱癌中,HYOU1水平上调,并且与膀胱癌的病理分级和分期相关。高表达HYOU1的患者总体生存率较低。HYOU1敲低抑制了细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。机制研究表明,HYOU1敲低抑制了PI3K/AKT/FOXO1通路,并且FOXO1负向调节HYOU1。因此,HYOU1/PI3K-AKT/FOXO1负反馈回路参与膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭[2]。

在乳腺癌中,长非编码反义RNA HYOU1-AS通过竞争性结合hnRNPA1来促进HYOU1表达。HYOU1-AS敲低可以抑制TNBC MDA-MB-231细胞的增殖和迁移,并减少裸鼠异种移植瘤的形成。此外,HYOU1表达水平的升高与乳腺癌患者的不良临床预后相关[3]。

在化疗耐药性方面,METTL3/IGF2BP3调节的HYOU1的m6A修饰导致乳腺癌细胞对多柔比星耐药。METTL3在多柔比星耐药的乳腺癌细胞系中上调,并且METTL3敲低可以克服耐药性。HYOU1被鉴定为METTL3介导的m6A修饰的下游靶点,并且HYOU1下调可以克服耐药性。METTL3与IGF2BP3协同调节HYOU1 mRNA的m6A修饰并增加其稳定性[4]。

在宫颈癌中,HYOU1表达上调与顺铂耐药性相关。高表达HYOU1的患者接受顺铂治疗的生存率较低。HYOU1表达水平与顺铂的半数抑制浓度值呈正相关。此外,m6A修饰的读者EIF3A的表达水平与HYOU1的表达水平呈正相关,并且EIF3A在非反应组中上调。EIF3A有最高的概率与HYOU1的m6A基序结合[5]。

在卵巢癌中,HYOU1表达上调,并且与不良预后相关。高表达HYOU1与晚期FIGO分期、淋巴结转移和较短的总生存期相关。功能实验表明,HYOU1抑制抑制了肿瘤增殖和集落形成,以及迁移和侵袭能力。此外,当HYOU1沉默时,PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达水平下调[6]。

在结直肠癌中,HSP110和HYOU1的表达上调与淋巴结转移相关。HSP110基因的表达在结直肠癌肿瘤中显著上调,并且与淋巴结受累和总生存期呈负相关趋势。因此,HSP110基因是结直肠癌的一个有希望的分子预测指标[7]。

在肺癌中,内皮细胞和肺癌细胞之间的相互作用导致肺癌球体中HYOU1表达上调。HYOU1表达抑制不仅抑制了干性和恶性,还促进了细胞凋亡和化疗敏感性。HYOU1表达抑制还显著增加了肺癌细胞中干扰素信号通路成分的表达。此外,PI3K/AKT/mTOR通路的激活参与了HYOU1诱导的肺癌细胞的侵袭性[8]。

综上所述,HYOU1在多种癌症中表达上调,并且与肿瘤的发生、发展和化疗耐药性相关。HYOU1通过多种机制发挥作用,包括调控有氧糖酵解、PI3K/AKT/FOXO1通路和m6A修饰。此外,HYOU1还受到长非编码RNA和RNA结合蛋白的调控。HYOU1的研究为癌症的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Jia-Mei, Jiang, Jing-Yi, Zhang, Da-Lin, Wu, Tong, Du, Zhen-Xian. 2021. HYOU1 facilitates proliferation, invasion and glycolysis of papillary thyroid cancer via stabilizing LDHB mRNA. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 4814-4825. doi:10.1111/jcmm.16453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33792181/
2. Wang, Weiguo, Jiang, Xinjie, Xia, Fei, Zhu, Min, Chen, Cheng. 2022. HYOU1 promotes cell proliferation, migration, and invasion via the PI3K/AKT/FOXO1 feedback loop in bladder cancer. In Molecular biology reports, 50, 453-464. doi:10.1007/s11033-022-07978-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36348197/
3. Hao, Aixin, Wang, Yu, Zhang, Xiao, Kulik, George, Sui, Guangchao. 2021. Long non-coding antisense RNA HYOU1-AS is essential to human breast cancer development through competitive binding hnRNPA1 to promote HYOU1 expression. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1868, 118951. doi:10.1016/j.bbamcr.2021.118951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33422616/
4. Zhou, Shaocheng, Sheng, Lijuan, Zhang, Lin, Zhang, Jianan, Wang, Lei. 2023. METTL3/IGF2BP3-regulated m6A modification of HYOU1 confers doxorubicin resistance in breast cancer. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1868, 130542. doi:10.1016/j.bbagen.2023.130542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38103759/
5. Wang, Ruixue, Deng, Jiaxing, Zhang, Meng, Liu, Shilong, Qi, Lishuang. 2024. Overexpression of HYOU1 is associated with cisplatin resistance and may depend on m6A modification in patients with cervical cancer. In Oncology letters, 29, 77. doi:10.3892/ol.2024.14823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39650230/
6. Li, X, Zhang, N-X, Ye, H-Y, Zhang, L, Wang, N-N. . HYOU1 promotes cell growth and metastasis via activating PI3K/AKT signaling in epithelial ovarian cancer and predicts poor prognosis. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 4126-4135. doi:10.26355/eurrev_201901_17914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31173282/
7. Slaby, O, Sobkova, K, Svoboda, M, Knoflickova, D, Vyzula, R. . Significant overexpression of Hsp110 gene during colorectal cancer progression. In Oncology reports, 21, 1235-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360299/
8. Lee, Minji, Song, Yeonhwa, Choi, Inhee, Kim, Jiho, Seo, Haeng Ran. . Expression of HYOU1 via Reciprocal Crosstalk between NSCLC Cells and HUVECs Control Cancer Progression and Chemoresistance in Tumor Spheroids. In Molecules and cells, 44, 50-62. doi:10.14348/molcells.2020.0212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33455947/