C4bp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

C4bp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01480

品系全称

C57BL/6JCya-C4bpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12269-C4bp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: C4bp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01480) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
complement component 4 binding protein
基因别称
C4bpa
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007576 | Ensembl: ENSMUST00000027657
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88229Male mice exhibit normal fertility and spermatozoa morphology and function. Mice homozygous for the same allele exhibit increase IL6 serum levels in response to LPS injection.
C4bp(C4b结合蛋白)是一种血浆糖蛋白,在人体内发挥着重要的免疫调节功能。它能够结合并调节补体系统,抑制炎症反应,同时在凝血系统中也发挥一定的作用。C4bp在多种疾病的发生发展中具有重要作用,包括炎症性肠病、系统性红斑狼疮等。

C4bp分为α链和β链,其中α链是主要的结构成分,β链则与维生素K依赖性蛋白S结合。C4bpα链由C4BPA基因编码,而C4BPB基因编码的β链在人类中具有功能,但在小鼠中已经转变为假基因[4]。C4bpα链包含多个补体控制蛋白(CCP)结构域,其中CCP6结构域被认为与免疫调节活性有关[3]。

C4bp的免疫调节作用主要体现在以下几个方面。首先,C4bp能够结合并抑制C4b和C3b的活性,从而抑制补体系统的激活和炎症反应。其次,C4bp能够结合并调节炎症细胞的功能,如单核细胞、巨噬细胞等,从而抑制炎症反应。最后,C4bp还能够抑制凝血系统的激活,防止血栓形成。

在炎症性肠病(IBD)的治疗中,C4bp的免疫调节作用得到了广泛的关注。研究表明,C4bp(β-)能够显著减轻DSS诱导的小鼠结肠炎的炎症反应,并保护肠道上皮完整性。C4bp(β-)还能够下调炎症转录因子,减少循环中的炎症因子和趋化因子,如CXCL13等,从而防止炎症免疫细胞浸润到结肠中[1]。此外,C4bp(β-)还能够显著减少溃疡性结肠炎和克罗恩病患者骨髓细胞中的炎症标志物,无论患者是否接受药物治疗[1]。因此,C4bp(β-)作为一种具有多效性抗炎和免疫调节活性的蛋白质,有望成为一种治疗IBD的新型药物。

在系统性红斑狼疮(SLE)的治疗中,C4bp的免疫调节作用也得到了关注。研究表明,C4bp(β-)能够防止SLE小鼠的蛋白尿和血尿,减少抗dsDNA抗体的形成,并减轻肾脏肾小球IgG和C3的沉积。C4bp(β-)还能够显著下调与SLE相关的转录因子,如激活的T细胞、B细胞、炎症吞噬细胞和嗜中性粒细胞等,从而抑制炎症反应[2]。因此,C4bp(β-)作为一种具有抗炎和免疫调节活性的蛋白质,有望成为一种治疗SLE的新型药物。

除了在炎症性疾病中的免疫调节作用外,C4bp还与其他多种疾病的发生发展有关。例如,C4BP基因编码的α链(C4BPA)在乳腺癌中表达明显降低,与患者的预后不良相关[5]。此外,C4bp还能够与一些病原体结合,如耶尔森氏菌属的Ail蛋白,从而逃避宿主的免疫防御[6]。

综上所述,C4bp是一种重要的免疫调节蛋白,在多种疾病的发生发展中具有重要作用。C4bp的免疫调节作用主要体现在抑制补体系统激活、调节炎症细胞功能和抑制凝血系统激活等方面。C4bp在炎症性肠病和系统性红斑狼疮等疾病的治疗中具有潜在的应用价值。

参考文献:
1. Serrano, Inmaculada, Luque, Ana, Ruiz-Cerulla, Alexandra, Guardiola, Jordi, Aran, Josep M. 2023. C4BP(β-)-mediated immunomodulation attenuates inflammation in DSS-induced murine colitis and in myeloid cells from IBD patients. In Pharmacological research, 197, 106948. doi:10.1016/j.phrs.2023.106948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37806602/
2. Luque, Ana, Serrano, Inmaculada, Ripoll, Elia, Torras, Joan, Aran, Josep M. 2019. Noncanonical immunomodulatory activity of complement regulator C4BP(β-) limits the development of lupus nephritis. In Kidney international, 97, 551-566. doi:10.1016/j.kint.2019.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31982108/
3. Serrano, Inmaculada, Luque, Ana, Mitjavila, Francesca, Torras, Joan, Aran, Josep M. 2022. The Hidden Side of Complement Regulator C4BP: Dissection and Evaluation of Its Immunomodulatory Activity. In Frontiers in immunology, 13, 883743. doi:10.3389/fimmu.2022.883743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35547734/
4. Rodríguez de Córdoba, S, Pérez-Blas, M, Ramos-Ruiz, R, Pardo-Manuel de Villena, F, Rey-Campos, J. . The gene coding for the beta-chain of C4b-binding protein (C4BPB) has become a pseudogene in the mouse. In Genomics, 21, 501-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7959726/
5. Zou, Juan, Chen, Yaokun, Ji, Zeqi, Chen, Yexi, Li, Zhiyang. 2024. Identification of C4BPA as biomarker associated with immune infiltration and prognosis in breast cancer. In Translational cancer research, 13, 25-45. doi:10.21037/tcr-23-1215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38410217/
6. Ho, Derek K, Riva, Rauna, Kirjavainen, Vesa, Skurnik, Mikael, Meri, Seppo. 2012. Functional recruitment of the human complement inhibitor C4BP to Yersinia pseudotuberculosis outer membrane protein Ail. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 188, 4450-9. doi:10.4049/jimmunol.1103149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22467648/