Serping1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Serping1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01471

品系全称

C57BL/6JCya-Serping1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12258-Serping1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Serping1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01471) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine (or cysteine) peptidase inhibitor, clade G, member 1
基因别称
C1 Inh,C1INH.,C1Inh,C1nh
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009776 | Ensembl: ENSMUST00000023994
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894696Mutant mice exhibit an increased vascular permeability compared to controls.
基因SERPING1,也称为C1-INH基因,编码C1抑制剂(C1-INH)。C1-INH是一种重要的血清蛋白,在调节血液凝固、补体系统和纤溶系统方面发挥着重要作用。C1-INH的主要功能是抑制C1酯酶的活性,从而阻止补体系统的激活和炎症反应。此外,C1-INH还参与调节凝血酶的活性,防止血液凝固过度。

SERPING1基因突变与遗传性血管性水肿(HAE)的发生密切相关。HAE是一种罕见的遗传性疾病,以反复发作的皮下组织、胃肠道和口腔-咽部肿胀为特征。基因突变是HAE最常见的遗传原因,超过90%的患者存在基因突变。到目前为止,已经发现了超过700种突变变体。其中,最常见的突变类型是SERPING1基因突变,导致C1-INH的缺陷或功能障碍。

除了SERPING1基因突变,还有一些其他基因突变也与HAE的发生相关。这些基因包括因子12基因、纤溶酶原基因、血管生成素基因、激肽原1和肌动蛋白基因等。这些基因突变导致C1-INH以外的其他蛋白质缺陷或功能障碍,进而引发HAE。

HAE的临床表现因个体差异而异,但通常表现为非凹陷性血管性水肿和偶尔的腹痛。婴幼儿通常无症状,而受影响的个体通常在20岁左右出现症状。症状可能由压力、感染或创伤等因素触发。实验室检查显示C1-INH水平异常和缓激肽水平升高。如果怀疑急性HAE发作,还可以监测C4和D-二聚体水平。

HAE的急性治疗包括C1-INH静脉输注、受体拮抗剂和激肽释放酶抑制剂等。此外,对于HAE患者,还可以进行短期和长期的预防性治疗。长期预防性治疗的一线治疗方法包括C1-INH静脉输注。通过这些治疗方法,可以有效控制HAE的症状,提高患者的生活质量。

近年来,随着全外显子测序技术的发展,越来越多的HAE患者的基因突变被揭示。这为HAE的诊断和治疗方案提供了新的思路。未来,随着对HAE基因突变和病理生理机制的深入研究,有望开发出更加精准和有效的治疗方法,为HAE患者带来更多的希望。

综上所述,基因SERPING1编码的C1-INH在调节血液凝固、补体系统和纤溶系统方面发挥着重要作用。SERPING1基因突变与HAE的发生密切相关,是HAE最常见的遗传原因。除了SERPING1基因突变,还有一些其他基因突变也与HAE的发生相关。HAE的临床表现因个体差异而异,但通常表现为非凹陷性血管性水肿和偶尔的腹痛。HAE的治疗包括急性治疗和预防性治疗,可以有效控制症状,提高患者的生活质量。随着基因测序技术的不断发展,越来越多的HAE患者的基因突变被揭示,为HAE的诊断和治疗方案提供了新的思路。未来,对HAE基因突变和病理生理机制的深入研究将为HAE的治疗带来更多的希望[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Sinnathamby, Evan S, Issa, Peter P, Roberts, Logan, Shekoohi, Sahar, Kaye, Alan D. 2023. Hereditary Angioedema: Diagnosis, Clinical Implications, and Pathophysiology. In Advances in therapy, 40, 814-827. doi:10.1007/s12325-022-02401-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36609679/
2. Sharma, Jyoti, Jindal, Ankur Kumar, Banday, Aaqib Zaffar, Singh, Surjit, Longhurst, Hilary. 2021. Pathophysiology of Hereditary Angioedema (HAE) Beyond the SERPING1 Gene. In Clinical reviews in allergy & immunology, 60, 305-315. doi:10.1007/s12016-021-08835-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33442779/
3. Longhurst, Hilary J, Lindsay, Karen, Petersen, Remy S, Lebwohl, David, Cohn, Danny M. . CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing of KLKB1 for Hereditary Angioedema. In The New England journal of medicine, 390, 432-441. doi:10.1056/NEJMoa2309149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38294975/
4. Drouet, Christian, López-Lera, Alberto, Ghannam, Arije, Pesquero, João Bosco, Germenis, Anastasios E. 2022. SERPING1 Variants and C1-INH Biological Function: A Close Relationship With C1-INH-HAE. In Frontiers in allergy, 3, 835503. doi:10.3389/falgy.2022.835503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35958943/
5. Patel, Gayatri, Pongracic, Jacqueline A. . Hereditary and acquired angioedema. In Allergy and asthma proceedings, 40, 441-445. doi:10.2500/aap.2019.40.4267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31690390/
6. Jindal, Ankur K, Rawat, Amit, Kaur, Anit, Minz, Ranjana W, Singh, Surjit. 2020. Novel SERPING1 gene mutations and clinical experience of type 1 hereditary angioedema from North India. In Pediatric allergy and immunology : official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology, 32, 599-611. doi:10.1111/pai.13420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33220126/
7. Ponard, Denise, Gaboriaud, Christine, Charignon, Delphine, Tosi, Mario, Drouet, Christian. 2019. SERPING1 mutation update: Mutation spectrum and C1 Inhibitor phenotypes. In Human mutation, 41, 38-57. doi:10.1002/humu.23917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31517426/
8. Ryø, Laura Barrett, Haslund, Didde, Rovsing, Anne Bruun, Thiel, Steffen, Mikkelsen, Jacob Giehm. 2023. Restriction of C1-inhibitor activity in hereditary angioedema by dominant-negative effects of disease-associated SERPING1 gene variants. In The Journal of allergy and clinical immunology, 152, 1218-1236.e9. doi:10.1016/j.jaci.2023.04.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37301409/