Tspo-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tspo-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01470

品系全称

C57BL/6JCya-Tspoem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12257-Tspo-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tspo-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01470) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
translocator protein
基因别称
Bzrp,IBP,PBR,Tspo1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009775.4 | Ensembl: ENSMUST00000047419
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88222Mice homozygous for a conditional allele activated in the male reproductive system exhibit normal testicular development, reproduction and testosterone production.
TSPO,也称为18 kDa转位蛋白或外周苯二氮䓬受体(PBR),是一种位于线粒体外膜的胆固醇结合蛋白。TSPO在多种细胞过程中发挥作用,包括氧化应激、增殖、凋亡和类固醇激素生物合成。TSPO的表达与多种疾病有关,包括心血管疾病、癌症、神经炎症、神经退行性疾病和新生物疾病。

TSPO在胶质母细胞瘤(GB)中的作用已被研究。一项研究发现,TSPO在GB中的表达与恶性程度和不良预后相关,也与免疫浸润的增加相关。该研究发现,TSPO在GB细胞中通过调节TRAIL受体相关基因的表达来选择性保护GB细胞免受TRAIL诱导的凋亡。此外,TSPO的敲低使GB细胞对T细胞介导的细胞毒性敏感[1]。

另一项研究利用Tspo基因敲除小鼠模型,研究了TSPO/PBR的生理作用。研究发现,TSPO/PBR在炎症、神经退行性疾病和行为疾病中具有多种功能,包括在线粒体通透性转换孔(MPTP)、类固醇生成和能量代谢中的作用。该研究强调了Tspo基因敲除小鼠模型在确定TSPO/PBR配体的选择性和特异性以及潜在的非靶点效应方面的价值[2]。

另一项研究使用p-进距离方法来评估TSPO基因中序列变化对蛋白质功能和人类疾病的关系。该研究将p-进距离方法与现有的计算预测工具相结合,以确定TSPO中编码单核苷酸多态性(SNPs)的功能相关性。结果表明,p-进距离方法在变体分类和优先级排序方面具有一定的潜力[3]。

TSPO的缺乏也与急性肺损伤(ALI)有关。研究发现,TSPO缺乏通过NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡加剧了ALI。该研究发现,TSPO缺乏导致NLRP3炎症小体途径的增强激活,促进巨噬细胞产生更多的促炎细胞因子,包括IL-1β、IL-18和巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-2。此外,TSPO缺乏导致线粒体膜电位下降和细胞焦亡增加。因此,TSPO可能是在ARDS发生和发展中细胞焦亡的关键调节因子[4]。

TSPO配体也被研究其调节基因表达的能力。研究发现,TSPO配体可以调节U118MG胶质母细胞瘤细胞中的基因表达,包括细胞存活、增殖、分化、粘附、迁移、肿瘤发生和血管生成等功能相关的基因。此外,TSPO配体还可以通过调节NLRP3炎症小体途径来调节细胞焦亡[5]。

CRISPR-Cas9介导的TSPO基因敲除也被用于研究TSPO在细胞和线粒体代谢中的作用。研究发现,TSPO缺乏的细胞显示线粒体膜电位和细胞质Ca2+水平显著降低,以及呼吸功能下降。此外,通过过表达TSPO可以恢复线粒体呼吸功能。这表明TSPO在细胞和线粒体代谢中起着重要作用[6]。

TSPO基因的缺失也与视网膜色素上皮细胞(RPE)的氧化损伤有关。研究发现,TSPO基因缺失可以减少TRPM2通道的激活,从而减少氧化损伤和细胞凋亡。此外,TSPO基因缺失还可以降低Mito-fROS和PARP-1的激活,从而减少TRPM2通道的激活。因此,TSPO基因缺失可能是治疗TRPM2激活介导的视网膜氧化损伤的一种潜在方法[7]。

TSPO还与微胶质细胞的代谢失调有关。研究发现,TSPO基因敲除小鼠模型显示出与阿尔茨海默病相关的病理特征,包括淀粉样β病理、神经退行性变、胶质细胞反应的改变和CSF标志物的升高。此外,该模型还显示出TSPO和FDG-PET脑信号的增加以及动物衰老时的过度活跃表型。这些结果表明,TSPO在微胶质细胞中与脂质和代谢物的改变有关,以及与AD相关的表型反应的改变[8]。

综上所述,TSPO是一种重要的线粒体转位蛋白,参与调节细胞和线粒体代谢。TSPO的表达与多种疾病有关,包括胶质母细胞瘤、急性肺损伤、视网膜氧化损伤和阿尔茨海默病。TSPO的缺失或缺乏可以导致细胞和线粒体代谢的失调,并增加细胞凋亡的风险。TSPO的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Menevse, Ayse N, Ammer, Laura-Marie, Vollmann-Zwerenz, Arabel, Beckhove, Philipp, Hau, Peter. 2023. TSPO acts as an immune resistance gene involved in the T cell mediated immune control of glioblastoma. In Acta neuropathologica communications, 11, 75. doi:10.1186/s40478-023-01550-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37158962/
2. Middleton, Ryan J, Liu, Guo-Jun, Banati, Richard B. 2015. Guwiyang Wurra--'Fire Mouse': a global gene knockout model for TSPO/PBR drug development, loss-of-function and mechanisms of compensation studies. In Biochemical Society transactions, 43, 553-8. doi:10.1042/BST20150039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26551692/
3. Bilgin, Elif Esenoğlu, Pirim, Dilek, Soydan, Gökhan. 2024. A p- adic approach to the TSPO gene. In Bio Systems, 243, 105273. doi:10.1016/j.biosystems.2024.105273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39033972/
4. Han, Jingyi, Zhang, Xue, Cai, Menghua, Zhang, Jianmin, Tian, Hui. 2024. TSPO deficiency exacerbates acute lung injury via NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis. In Chinese medical journal, 137, 1592-1602. doi:10.1097/CM9.0000000000003105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38644799/
5. Yasin, Nasra, Veenman, Leo, Singh, Sukhdev, Marek, Ilan, Gavish, Moshe. 2017. Classical and Novel TSPO Ligands for the Mitochondrial TSPO Can Modulate Nuclear Gene Expression: Implications for Mitochondrial Retrograde Signaling. In International journal of molecular sciences, 18, . doi:10.3390/ijms18040786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28387723/
6. Milenkovic, Vladimir M, Slim, Dounia, Bader, Stefanie, Rupprecht, Rainer, Wetzel, Christian H. 2019. CRISPR-Cas9 Mediated TSPO Gene Knockout alters Respiration and Cellular Metabolism in Human Primary Microglia Cells. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20133359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31323920/
7. Özkaya, Dilek, Shu, Xinhua, Nazıroğlu, Mustafa. 2021. Deletion of Mitochondrial Translocator Protein (TSPO) Gene Decreases Oxidative Retinal Pigment Epithelial Cell Death via Modulation of TRPM2 Channel. In Biology, 10, . doi:10.3390/biology10050382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33924902/
8. Gavish, Moshe, Veenman, Leo. 2017. Regulation of Mitochondrial, Cellular, and Organismal Functions by TSPO. In Advances in pharmacology (San Diego, Calif.), 82, 103-136. doi:10.1016/bs.apha.2017.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29413517/