Commd3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Commd3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01469

品系全称

C57BL/6JCya-Commd3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12238-Commd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Commd3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01469) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
COMM domain containing 3
基因别称
Bup,D2Ertd542e
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_147778 | Ensembl: ENSMUST00000061158
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88218Mice homozygous for a conditional allele activated in B cells exhibit impaired B cell migration and humoral immune responses.
COMMD3,即铜代谢MURR1结构域3,是一种在铜代谢中发挥重要作用的蛋白。它属于COMMD家族,该家族的蛋白在铜的转运和代谢过程中具有关键作用。铜是一种必需的微量元素,参与多种生物学过程,包括细胞生长、发育和代谢。COMMD3在维持铜稳态中扮演着重要角色,其异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关。

COMMD3在黑色素生成过程中发挥重要作用。研究表明,COMMD3可以调节内体运输蛋白的pH值,从而影响黑色素体的成熟和黑色素生成。在一项全基因组遗传筛选研究中,研究者们发现COMMD3与黑色素生成相关,并揭示了其在调节黑色素生成中的作用[1]。此外,COMMD3还与乳腺癌的侵袭性生长有关。研究发现,COMMD3在乳腺导管和腺泡中正常表达,但在一些肿瘤中表达丧失,且与较低的生存概率相关[2]。进一步的研究表明,COMMD3通过调节铜信号通路,影响乳腺癌细胞的侵袭性生长。铜螯合剂tetrathiomolybdate可以显著抑制COMMD3缺失细胞的侵袭性生长,提示COMMD3在乳腺癌中的重要作用。

COMMD3还与卵巢癌的进展相关。研究发现,COMMD3在高级别浆液性卵巢癌细胞中的表达显著降低,与原发性卵巢癌细胞相比。COMMD3可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和上皮-间质转化,并显著抑制肿瘤生长和腹膜转移。进一步的研究表明,COMMD3通过调节HER2的胞内转运来抑制HER2的下游信号通路,从而抑制卵巢癌的进展[3]。

此外,COMMD3还与前列腺癌的进展相关。研究发现,COMMD3在前列腺癌中表达升高,与疾病的复发和不良预后相关。COMMD3通过调节C-MYC转录和下游信号通路,促进前列腺癌细胞的增殖和侵袭性生长。研究发现,COMMD3:BMI1融合基因在前列腺癌中表达升高,且与疾病的复发和不良预后相关。siRNA介导的COMMD3:BMI1和COMMD3靶向可以显著降低C-MYC表达,抑制体外增殖和侵袭,并抑制小鼠模型中前列腺癌细胞的生长[4]。

COMMD3还与肝细胞癌的进展相关。研究发现,COMMD3在肝细胞癌中表达升高,与不良预后相关。COMMD3通过调节HIF1α/VEGF/NF-κB信号通路,促进肝细胞癌细胞的增殖、血管生成、迁移和侵袭。研究发现,COMMD3在肝细胞癌中的表达与HIF1α、VEGF和NF-κB的表达水平相关。进一步的研究表明,COMMD3通过调节铜代谢相关通路,影响肝细胞癌的进展[5]。

此外,COMMD3还与多发性骨髓瘤的进展相关。研究发现,COMMD3在多发性骨髓瘤中表达升高,与不良预后相关。COMMD3通过调节铜代谢相关通路,促进多发性骨髓瘤细胞的增殖和迁移。研究发现,COMMD3通过ATOX1-ATP7A-LOX铜代谢相关通路,调节细胞内铜水平,从而影响多发性骨髓瘤的进展[6]。

COMMD3在多种疾病中发挥重要作用,包括黑色素生成、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝细胞癌和多发性骨髓瘤。它通过调节铜代谢相关通路、影响基因表达和信号通路,参与疾病的发生和发展。COMMD3的研究有助于深入理解铜代谢在疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bajpai, Vivek K, Swigut, Tomek, Mohammed, Jaaved, Bassik, Michael C, Wysocka, Joanna. 2023. A genome-wide genetic screen uncovers determinants of human pigmentation. In Science (New York, N.Y.), 381, eade6289. doi:10.1126/science.ade6289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561850/
2. Hancock, Janelle L, Kalimutho, Murugan, Straube, Jasmin, Anderson, Robin L, Khanna, Kum Kum. 2023. COMMD3 loss drives invasive breast cancer growth by modulating copper homeostasis. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 90. doi:10.1186/s13046-023-02663-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37072858/
3. Wang, Shiqing, Liu, Yuxin, Li, Siyu, Qin, Xuan, Yang, Shuang. . COMMD3-Mediated Endosomal Trafficking of HER2 Inhibits the Progression of Ovarian Carcinoma. In Molecular cancer research : MCR, 21, 199-213. doi:10.1158/1541-7786.MCR-22-0333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36445330/
4. Umbreen, Syed, Banday, Mudassir Meraj, Jamroze, Anmbreen, Konety, Badrinath R, Saleem, Mohammad. 2019. COMMD3:BMI1 Fusion and COMMD3 Protein Regulate C-MYC Transcription: Novel Therapeutic Target for Metastatic Prostate Cancer. In Molecular cancer therapeutics, 18, 2111-2123. doi:10.1158/1535-7163.MCT-19-0150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31467179/
5. Zhu, Tingting, Peng, Xiaolin, Cheng, Ziwei, Cheng, Wei, Zhang, Minguang. 2022. COMMD3 Expression Affects Angiogenesis through the HIF1α/VEGF/NF-κB Signaling Pathway in Hepatocellular Carcinoma In Vitro and In Vivo. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 1655502. doi:10.1155/2022/1655502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36092163/
6. Wang, Yajun, Zhang, Bo, Fan, Fengjuan, Sun, Chunyan, Hu, Yu. 2025. COMMD3 Regulates Copper Metabolism via the ATOX1-ATP7A-LOX Axis to Promote Multiple Myeloma Progression. In Biomedicines, 13, . doi:10.3390/biomedicines13020351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40002764/