Btg1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Btg1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01461

品系全称

C57BL/6JCya-Btg1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12226-Btg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Btg1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01461) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BTG anti-proliferation factor 1
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007569 | Ensembl: ENSMUST00000038377
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~9.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88215Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal neurogenesis in the dentate gyrus, decreased proliferation and increased apoptosis in the dentate gyrus and subventricular zone, impaired spatial learning and abnormal contextual conditioning behavior.
Btg1,即B细胞易位基因1,是一种重要的抗增殖蛋白,属于BTG/TOB家族,其成员在细胞周期进程、凋亡和分化等关键细胞过程中发挥调节作用。Btg1蛋白通过多种机制抑制细胞增殖,包括促进mRNA的降解、调节细胞周期蛋白的表达和抑制转录因子的活性等。Btg1在多种组织和细胞类型中表达,包括T细胞、B细胞、心肌细胞和肿瘤细胞等。

Btg1在T细胞中发挥重要作用,通过促进mRNA的降解维持T细胞的静息状态。研究表明,Btg1缺陷的T细胞表现出增殖增加和自发激活,这是由于mRNA丰度整体增加,降低了激活阈值。Btg1/2缺陷导致多腺苷酸尾巴长度增加,从而导致mRNA半衰期延长。因此,Btg1/2通过促进mRNA的去腺苷化和降解来确保T细胞的静息状态[1]。此外,Btg1在B细胞中也发挥重要作用,其突变会导致B细胞过度竞争,从而促进恶性转化。研究表明,BTG1缺陷的B细胞在抗体亲和成熟过程中表现出超竞争性,导致侵袭性淋巴瘤的发生[3]。这些发现揭示了Btg1在免疫系统和癌症发生中的重要作用。

除了在免疫系统中发挥作用外,Btg1还在多种癌症中发挥肿瘤抑制因子的作用。研究表明,Btg1在多种肿瘤中表达下调,包括B细胞白血病、淋巴瘤和实体瘤等。在B细胞白血病和淋巴瘤中,Btg1和BTG2基因常常被删除或突变,提示其可能作为肿瘤抑制因子发挥作用[2]。在实体瘤中,Btg1或BTG2的低表达与恶性细胞行为和不良治疗结果相关。此外,Btg1在调节心肌细胞细胞周期停滞中也发挥重要作用。研究表明,Btg1和Btg2在新生鼠心肌细胞中表达,并抑制细胞增殖,调节活性氧反应途径,从而维持细胞周期停滞[4]。

Btg1在癌症发生和发展中的功能机制也得到了深入研究。研究表明,Btg1的失活可以促进淋巴瘤的发生和扩散。在MCD/C5亚型的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,BTG1基因的缺失或突变可以加速致命性淋巴增生性疾病的发展,并促进BCAR1-RAC1信号通路的活化,从而增加淋巴瘤细胞的迁移能力[5]。此外,Btg1在子宫内膜癌中发挥抑制恶性肿瘤的作用。研究表明,Btg1在子宫内膜癌中表达下调,与不良预后相关。Btg1可以抑制子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进其凋亡[6]。

此外,Btg1的表达与多种癌症的预后相关。研究表明,Btg1在胃癌、肺癌、卵巢癌和乳腺癌中的表达与不良预后相关,但在乳腺癌中,Btg1的表达与良好的预后相关[7]。这些研究表明,Btg1可以作为癌症预后预测的潜在生物标志物。

综上所述,Btg1是一种重要的抗增殖蛋白,在免疫系统和癌症发生中发挥重要作用。Btg1通过多种机制抑制细胞增殖,并在多种肿瘤中发挥肿瘤抑制因子的作用。Btg1的功能机制和临床应用的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hwang, Soo Seok, Lim, Jaechul, Yu, Zhibin, Li, Hua-Bing, Flavell, Richard A. . mRNA destabilization by BTG1 and BTG2 maintains T cell quiescence. In Science (New York, N.Y.), 367, 1255-1260. doi:10.1126/science.aax0194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32165587/
2. Yuniati, Laurensia, Scheijen, Blanca, van der Meer, Laurens T, van Leeuwen, Frank N. 2018. Tumor suppressors BTG1 and BTG2: Beyond growth control. In Journal of cellular physiology, 234, 5379-5389. doi:10.1002/jcp.27407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30350856/
3. Mlynarczyk, Coraline, Teater, Matt, Pae, Juhee, Victora, Gabriel D, Melnick, Ari. 2023. BTG1 mutation yields supercompetitive B cells primed for malignant transformation. In Science (New York, N.Y.), 379, eabj7412. doi:10.1126/science.abj7412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36656933/
4. Velayutham, Nivedhitha, Calderon, Maria Uscategui, Alfieri, Christina M, Scheijen, Blanca, Yutzey, Katherine E. 2023. Btg1 and Btg2 regulate neonatal cardiomyocyte cell cycle arrest. In Journal of molecular and cellular cardiology, 179, 30-41. doi:10.1016/j.yjmcc.2023.03.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37062247/
5. Delage, Lorric, Lambert, Mireille, Bardel, Émilie, Rouault, Jean-Pierre, Sujobert, Pierre. . BTG1 inactivation drives lymphomagenesis and promotes lymphoma dissemination through activation of BCAR1. In Blood, 141, 1209-1220. doi:10.1182/blood.2022016943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36375119/
6. Li, Yibing, Huo, Jianing, He, Junjian, Zhang, Yunzheng, Ma, Xiaoxin. 2020. BTG1 inhibits malignancy as a novel prognosis signature in endometrial carcinoma. In Cancer cell international, 20, 490. doi:10.1186/s12935-020-01591-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33041670/
7. Zheng, Hua-Chuan, Xue, Hang, Zhang, Cong-Yu, Shi, Kai-Hang, Zhang, Rui. 2022. The roles of BTG1 mRNA expression in cancers: A bioinformatics analysis. In Frontiers in genetics, 13, 1006636. doi:10.3389/fgene.2022.1006636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36339000/