Brs3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Brs3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01454

品系全称

C57BL/6JCya-Brs3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12209-Brs3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Brs3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01454) were purchased from Cyagen.
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基因型
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bombesin-like receptor 3
基因别称
BRS-3
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009766 | Ensembl: ENSMUST00000033464
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100501Homozygotes for a targeted null mutation exhibit mild obesity, hypertension, impaired glucose metabolism, reduced metabolic rate, and hyperphagia.
基因BRS3,也称为Bombesin受体亚型3,是一种孤儿G蛋白偶联受体,属于Bombesin受体家族。BRS3并不与任何已知的Bombesin样肽高亲和力结合,但它在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。BRS3受体在哺乳动物的中央神经系统、外周组织和肿瘤中均有表达,但其确切的功能和受体定位/药理学尚不明确,部分原因在于缺乏方便、特异的直接放射性标记配体。

研究表明,BRS3受体在肺癌细胞中频繁异位表达,并且在细胞信号传导和生长方面发挥着功能。例如,在研究中,BRS3受体在92%的肺癌细胞系中表达,其激活可刺激磷脂酶C,导致磷脂酰肌醇分解和细胞质钙离子浓度变化,刺激ERK/MAPK信号通路,并通过EGFR的转激活刺激细胞生长[1]。此外,BRS3受体在胃和十二指肠神经内分泌肿瘤中也表现出显著过表达,表明其在这些肿瘤中可能具有治疗潜力[4]。

BRS3受体在能量稳态调节中也发挥着重要作用。BRS3敲除小鼠表现出静息代谢率降低、体温升高、食欲增加和肥胖等表型。研究表明,BRS3受体在谷氨酸能神经元中的表达对于能量代谢的调节是必需的,而在GABA能神经元中则没有检测到明显的功能[3]。这些结果表明,BRS3受体在能量代谢调节中具有神经元类型特异性,并且BRS3受体激动剂可能通过谷氨酸能神经元上的受体发挥作用。

此外,BRS3受体在脑内不同区域的表达也受到关注。研究表明,BRS3受体在齿状回、纹状体斑和灰质区域表达,并且在成年小鼠脑中表现出时间依赖性变化[2]。这些发现表明,BRS3受体在脑内的表达和功能可能受到神经发育和功能活动的影响。

综上所述,BRS3受体作为一种孤儿G蛋白偶联受体,在肺癌、神经内分泌肿瘤、能量代谢和脑功能等方面发挥着重要作用。然而,BRS3受体的确切功能和药理学仍需进一步研究。开发特异性的放射性标记配体和构建BRS3受体敲除小鼠模型,有助于深入研究BRS3受体的功能和作用机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Moreno, Paola, Mantey, Samuel A, Lee, Suk H, Moody, Terry W, Jensen, Robert T. 2018. A possible new target in lung-cancer cells: The orphan receptor, bombesin receptor subtype-3. In Peptides, 101, 213-226. doi:10.1016/j.peptides.2018.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29410320/
2. Mogul, Allison S, Hadley, Colleen K, Province, Haley S, Piñol, Ramón A, Reitman, Marc L. 2021. Cre Recombinase Driver Mice Reveal Lineage-Dependent and -Independent Expression of Brs3 in the Mouse Brain. In eNeuro, 8, . doi:10.1523/ENEURO.0252-21.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34326065/
3. Xiao, Cuiying, Piñol, Ramón A, Carlin, Jesse Lea, Gavrilova, Oksana, Reitman, Marc L. 2017. Bombesin-like receptor 3 (Brs3) expression in glutamatergic, but not GABAergic, neurons is required for regulation of energy metabolism. In Molecular metabolism, 6, 1540-1550. doi:10.1016/j.molmet.2017.08.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29107299/
4. Sherman, Scott K, Maxwell, Jessica E, Carr, Jennifer C, O'Dorisio, Thomas M, Howe, James R. 2014. GIPR expression in gastric and duodenal neuroendocrine tumors. In The Journal of surgical research, 190, 587-93. doi:10.1016/j.jss.2014.01.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24565507/