Zfp36l2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp36l2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01453

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp36l2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12193-Zfp36l2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp36l2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01453) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 36, C3H type-like 2
基因别称
Brf2,ERF2,Tis11d
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001806 | Ensembl: ENSMUST00000060366
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107945Mice expressing decreased levels of an amino-terminal truncated protein display female infertility whereas mice homozygous for a null allele die within two weeks as a result of hematopoietic system defects.
Zfp36l2,也称为Zinc finger protein 36-like 2,是一种RNA结合蛋白。RNA结合蛋白是一类重要的蛋白质,它们通过识别和结合RNA分子,调控RNA的稳定性和功能,进而影响基因表达和生物学过程。Zfp36l2属于ZFP36家族,该家族基因编码的蛋白质具有RNA结合功能,并能够促进含有AU-rich元素的转录本的降解。

在急性髓细胞白血病(AML)中,Zfp36l2的表达水平与AML1或AML1-ETO的表达相关。AML1能够通过结合Zfp36l2启动子序列上的特定位点,显著地激活Zfp36l2的表达。此外,Zfp36l2在AML细胞中的过表达能够抑制细胞增殖,促进细胞周期停滞在G0/G1期,并诱导细胞凋亡[1]。这些结果表明,Zfp36l2可能是一种AML1的靶基因,它通过AML1的激活,进而诱导AML细胞的细胞周期停滞和凋亡。

Zfp36l2在维持和分化AML细胞中也发挥重要作用。Zfp36l2与关键髓细胞成熟基因的3'非编码区相互作用,促进其mRNA降解并抑制终末髓细胞分化。遗传抑制Zfp36l2能够恢复这些靶基因的mRNA稳定性,并最终触发AML细胞中的髓细胞分化[2]。

Zfp36l2在脊髓损伤中也发挥重要作用。通过整合加权基因共表达网络分析和机器学习方法,Zfp36l2被确定为与脊髓损伤相关的三个生物标志物之一。Zfp36l2在脊髓损伤患者的外周血中的mRNA水平降低。此外,Zfp36l2与外周血中某些免疫细胞类型的比例密切相关,如幼稚B细胞、浆细胞、单核细胞和中性粒细胞的比例增加,而记忆B细胞、CD8+ T细胞、静止自然杀伤细胞、静止树突状细胞和嗜酸性粒细胞的数量显著减少[3]。

在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中,Zfp36l2是一种潜在的驱动基因。Zfp36l2的表达水平与T-ALL患者的预后和免疫浸润相关。Zfp36l2在LGG患者中高表达,并且过表达的Zfp36l2预测不良的临床结果。Zfp36l2的表达水平与免疫浸润正相关,并且与免疫检查点PD-L1正相关。此外,Zfp36l2低表达的患者从免疫治疗中获益更多[4]。

在结直肠癌中,Zfp36l2的基因突变与不良预后相关。Zfp36l2的基因突变在转移性CRC中富集,并与不良的总生存期相关。Zfp36l2的敲除增强了CRC细胞的转移潜力[5]。

Zfp36l2在甲状腺功能和女性生育中也发挥作用。Zfp36l2的缺失导致甲状腺功能减退,表现为循环游离甲状腺素(cfT4)和三碘甲状腺原氨酸(cfT3)水平降低。此外,Zfp36l2的缺失还导致甲状腺特异性转录本和蛋白质的减少,以及甲状腺细胞的凋亡增加。Zfp36l2还通过与LHR mRNA的3'非编码区相互作用,影响卵巢中的LHR mRNA水平,进而影响排卵和卵母细胞成熟[6]。

综上所述,Zfp36l2是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Zfp36l2在多种疾病中发挥重要作用,包括AML、T-ALL、脊髓损伤、结直肠癌和甲状腺功能减退。Zfp36l2的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Jia, Lu, Wenting, Liu, Shuang, Wang, Min, Wang, Jianxiang. 2018. ZFP36L2, a novel AML1 target gene, induces AML cells apoptosis and inhibits cell proliferation. In Leukemia research, 68, 15-21. doi:10.1016/j.leukres.2018.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29518627/
2. Wang, Eric, Zhou, Hua, Nadorp, Bettina, Tsirigos, Aristotelis, Aifantis, Iannis. 2021. Surface antigen-guided CRISPR screens identify regulators of myeloid leukemia differentiation. In Cell stem cell, 28, 718-731.e6. doi:10.1016/j.stem.2020.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450187/
3. Li, Xiaolu, Yang, Ye, Xu, Senming, Chen, Jianmin, Xu, Jianwen. 2023. Screening biomarkers for spinal cord injury using weighted gene co-expression network analysis and machine learning. In Neural regeneration research, 19, 2723-2734. doi:10.4103/1673-5374.391306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38595290/
4. Liu, Yu, Easton, John, Shao, Ying, Zhang, Jinghui, Mullighan, Charles G. 2017. The genomic landscape of pediatric and young adult T-lineage acute lymphoblastic leukemia. In Nature genetics, 49, 1211-1218. doi:10.1038/ng.3909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28671688/
5. Li, Mu-Jia, Shi, Jia-Yu, Zhu, Qiu-Shuang, Shi, Bing, Jia, Zhong-Lin. 2022. Targeted Re-Sequencing of the 2p21 Locus Identifies Non-Syndromic Cleft Lip Only Novel Susceptibility Gene ZFP36L2. In Frontiers in genetics, 13, 802229. doi:10.3389/fgene.2022.802229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35242166/
6. Cook, Melissa E, Bradstreet, Tara R, Webber, Ashlee M, Blackshear, Perry J, Edelson, Brian T. 2022. The ZFP36 family of RNA binding proteins regulates homeostatic and autoreactive T cell responses. In Science immunology, 7, eabo0981. doi:10.1126/sciimmunol.abo0981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36269839/