Smyd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Smyd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01448

品系全称

C57BL/6JCya-Smyd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12180-Smyd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smyd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SET and MYND domain containing 1
基因别称
4632404M21Rik,Bop,Zmynd18
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001160127 | Ensembl: ENSMUST00000074301
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104790Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality at E10.5. Mutant embryos exhibit an enlarged heart and developmental abnormalities of the right ventricle.
Smyd1,也称为SET和MYND结构域蛋白1,是一种在条纹肌中特异性表达的组蛋白甲基转移酶。它在心脏和骨骼肌的形成和功能中发挥着重要作用,通过调节基因表达参与细胞分化、发育和代谢等生物学过程。Smyd1通过其SET结构域催化组蛋白H3K4的三甲基化,从而影响基因的转录活性。此外,Smyd1还可以与其他蛋白质相互作用,形成复合物,共同调节基因表达。

Smyd1在心脏发育中起着至关重要的作用。研究表明,在心肌细胞或心输出道(OFT)中删除Smyd1会导致胚胎在E9.5时死亡,并伴有心脏结构缺陷,如OFT和右心室的截断以及第二心区(SHF)的扩张和增殖受损。这些心脏表型伴随着ISL LIM同源盒1(Isl1)的下调和心房利钠肽(ANF)的上调。进一步的研究表明,Smyd1通过三甲基化H3K4激活Isl1启动子,并与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)结合以抑制ANF的表达[1]。

Smyd1还与多种血液系统疾病有关。研究表明,SMYD1基因中的R320Q突变导致AnWj阴性血型抗原表型。AnWj是一种高发病率血型抗原,与淋巴系统恶性肿瘤、免疫系统疾病和自身免疫性溶血性贫血等三种临床疾病相关[2]。此外,研究发现,在罕见的遗传性AnWj阴性血型表型中,MAL基因的缺失导致Mal蛋白的缺失。Mal蛋白是一种细胞运输和膜稳定性相关的膜蛋白,对于AnWj抗原的表达至关重要[3]。

Smyd1在炎症反应中也发挥着重要作用。研究发现,在炎症刺激下,Smyd1在血管内皮细胞中的水平会升高,并参与炎症信号传导。Smyd1通过与血清反应因子(SRF)相互作用,增强SRF的DNA结合活性,从而调节血管内皮细胞的迁移和管状形成,影响血管生成[4]。此外,Smyd1还通过促进NF-κB信号通路和组蛋白H3K4的三甲基化,介导LPS刺激下内皮细胞中IL-6的上调[5]。

Smyd1的表达受到多种机制的调控。在血管内皮细胞中,Smyd1的稳定性受到PML依赖性SUMO化的控制。炎症细胞因子如TNF-α和IFN-γ可以刺激Smyd1的表达,并伴随着Smyd1的SUMO化增加和PML核体的大小增加[6]。

综上所述,Smyd1是一种重要的组蛋白甲基转移酶,在心脏发育、血液系统疾病和炎症反应中发挥着重要作用。Smyd1通过调控基因表达和蛋白质相互作用,参与多种生物学过程。Smyd1的研究有助于深入理解心脏发育、血液系统疾病和炎症反应的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Zhen, Schwartz, Robert J, Liu, Jing, Li, Qi, Ma, Yanlin. 2021. Smyd1 Orchestrates Early Heart Development Through Positive and Negative Gene Regulation. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 654682. doi:10.3389/fcell.2021.654682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33869215/
2. Yahalom, Vered, Pillar, Nir, Zhao, Yingying, Shomron, Noam, Pras, Elon. 2018. SMYD1 is the underlying gene for the AnWj-negative blood group phenotype. In European journal of haematology, 101, 496-501. doi:10.1111/ejh.13133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29956848/
3. Tilley, Louise A, Karamatic Crew, Vanja, Mankelow, Tosti J, Satchwell, Timothy J, Thornton, Nicole M. . Deletions in the MAL gene result in loss of Mal protein, defining the rare inherited AnWj-negative blood group phenotype. In Blood, 144, 2735-2747. doi:10.1182/blood.2024025099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39158068/
4. Shi, Wei, Wasson, Lauren K, Dorr, Kerry M, Seidman, Jonathan G, Conlon, Frank L. 2024. CHD4 and SMYD1 repress common transcriptional programs in the developing heart. In Development (Cambridge, England), 151, . doi:10.1242/dev.202505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38619323/
5. Zhu, Li, Brown, Mark A, Sims, Robert J, Mayfield, R Dayne, Tucker, Haley O. 2023. Lysine Methyltransferase SMYD1 Regulates Myogenesis via skNAC Methylation. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12131695. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37443729/
6. Becker, Samuel, Steinemann, Gustav, Karle, Weronika, Zakrzewicz, Andreas, Berkholz, Janine. . Stability of Smyd1 in endothelial cells is controlled by PML-dependent SUMOylation upon cytokine stimulation. In The Biochemical journal, 478, 217-234. doi:10.1042/BCJ20200603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33241844/