Bmpr2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bmpr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01442

品系全称

C57BL/6JCya-Bmpr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12168-Bmpr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bmpr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01442) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bone morphogenetic protein receptor type 2
基因别称
2610024H22Rik,BMP-2,BMPR-2,BMPR-II,BMPRII,BRK-3,Gm20272
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007561 | Ensembl: ENSMUST00000087435
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1095407Homozygous null mutants arrest at the egg cylinder stage and die before embryonic day 9.5 with failure to form organized structure and lacking mesoderm.
Bmpr2(骨形态发生蛋白受体2)是一种在细胞信号传导中发挥重要作用的基因,它编码的蛋白属于转化生长因子β(TGF-β)受体超家族,主要在心血管系统中表达。Bmpr2蛋白与骨形态发生蛋白(BMP)结合,激活下游信号传导途径,调控细胞增殖、分化和存活。在人类疾病中,Bmpr2基因突变与多种疾病相关,包括肺动脉高压(PAH)、结肠息肉和结直肠癌等。

Bmpr2基因突变是PAH最常见的遗传原因,占遗传性PAH病例的70%以上。PAH是一种严重的肺血管疾病,其特征是肺血管阻力增加,导致右心室肥大和衰竭。Bmpr2基因突变导致BMP信号传导途径的抑制,使得血管平滑肌细胞过度增殖和血管重塑,最终导致肺动脉高压。研究表明,Bmpr2基因突变还会影响细胞的代谢重编程,包括糖酵解增加、线粒体功能障碍和铁代谢异常等[3]。这些代谢异常可能进一步促进PAH的发生和发展。

除了PAH,Bmpr2基因突变还与遗传性结直肠息肉相关。结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,其发生发展与遗传因素和环境因素密切相关。研究表明,Bmpr2基因突变可以导致结直肠息肉的发生,增加结直肠癌的发病风险[2]。Bmpr2基因突变导致的BMP信号传导途径抑制可能影响细胞增殖和分化,从而促进息肉的形成和癌变。

除了基因突变,Bmpr2基因的表达和功能还受到表观遗传调控的影响。例如,SIN3a是一种转录调控因子,它可以调节Bmpr2基因的甲基化和表达水平。研究表明,SIN3a过表达可以抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖,并上调Bmpr2基因的表达,从而预防或逆转PAH的发生[1]。此外,Bmpr2基因的启动子区域变异也会影响其表达,进而影响PAH的发生和发展[4]。

综上所述,Bmpr2基因在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Bmpr2基因突变和表达调控异常与PAH、结直肠癌等疾病密切相关。研究Bmpr2基因的功能和调控机制,对于深入理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Bisserier, Malik, Mathiyalagan, Prabhu, Zhang, Shihong, Sahoo, Susmita, Hadri, Lahouaria. 2021. Regulation of the Methylation and Expression Levels of the BMPR2 Gene by SIN3a as a Novel Therapeutic Mechanism in Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation, 144, 52-73. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34078089/
2. Bonjoch, Laia, Fernandez-Rozadilla, Ceres, Alvarez-Barona, Miriam, Castellvi-Bel, Sergi, Ruiz-Ponte, Clara. 2023. BMPR2 as a Novel Predisposition Gene for Hereditary Colorectal Polyposis. In Gastroenterology, 165, 162-172.e5. doi:10.1053/j.gastro.2023.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36907526/
3. Cuthbertson, Iona, Morrell, Nicholas W, Caruso, Paola. 2023. BMPR2 Mutation and Metabolic Reprogramming in Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation research, 132, 109-126. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36603064/
4. Song, Jie, Hinderhofer, Katrin, Kaufmann, Lilian T, Grünig, Ekkehard, Eichstaedt, Christina A. 2020. BMPR2 Promoter Variants Effect Gene Expression in Pulmonary Arterial Hypertension Patients. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11101168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33036198/