Gdf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gdf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01439

品系全称

C57BL/6JCya-Gdf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12165-Gdf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gdf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01439) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth differentiation factor 2
基因别称
Bmp9
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019506 | Ensembl: ENSMUST00000100720
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1321394Homozygotes for a null allele show arteriovenous malformations, skeletal anomalies, and abnormal retinal vasculature after anti-BMP10-antibody treatment. Homozygotes for a different null allele show abnormal retinal and tracheal vasculature and tracheal lymphatic vessels after anti-BMP10 treatment.
GDF2,即生长分化因子2,是一种编码骨形态发生蛋白9(BMP9)的基因。BMP9属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,这一家族的蛋白在细胞的生长、分化和凋亡等过程中扮演着重要的角色。GDF2在血管生成和维持血管稳态中发挥着关键作用,其表达异常与多种血管疾病的发生发展密切相关。

在肺动脉高压(PAH)这一罕见且预后不良的疾病中,GDF2基因的变异已被证明与疾病的遗传形式有关。通过对PAH患者和对照组的全基因组测序分析,发现GDF2基因中的罕见变异与PAH的发生存在显著关联[1]。进一步研究发现,GDF2基因的突变会导致其编码的BMP9分泌减少,从而影响血管的正常发育和功能[1]。此外,GDF2基因的变异还与肺动静脉畸形(PAVMs)的发生有关[2]。PAVMs是一种病理性低阻力通道,存在于肺动脉和肺静脉之间,其发生与遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)相关。HHT是一种常染色体显性遗传的血管发育异常,GDF2基因的突变会导致血管异常综合征,其表型与HHT有重叠[2]。

除了PAH和PAVMs,GDF2基因的变异还与其他血管疾病有关。例如,在遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)中,GDF2基因的突变是导致疾病发生的罕见原因之一[3]。HHT是一种常染色体显性遗传的血管发育异常,其特征是黏膜-皮肤毛细血管扩张和动静脉畸形。GDF2基因的突变会影响BMP信号通路,导致血管发育异常和出血倾向[3]。

为了更好地理解GDF2基因在PAH发生发展中的作用,研究人员对PAH患者的基因进行了深入研究。通过对2572例PAH患者的全外显子组测序分析,发现GDF2基因的变异与PAH的发生存在显著关联[4]。此外,研究还发现,GDF2基因的变异与PAH患者的血流动力学和临床表现密切相关。GDF2基因突变的患者年龄较小,且GDF2水平显著低于非突变组[4]。

此外,研究人员还发现GDF2基因的变异与PAH患者的治疗反应有关。例如,一位PAH患者接受了一种名为sotatercept的治疗,但该治疗对该患者无效。后来发现,该患者GDF2基因中存在一个未报道的错义变异。这表明,GDF2基因的变异可能影响患者对特定治疗的反应[5]。

综上所述,GDF2基因在血管生成和维持血管稳态中发挥着关键作用。GDF2基因的变异与多种血管疾病的发生发展密切相关,包括PAH、PAVMs和HHT等。研究GDF2基因的变异对于深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Gräf, Stefan, Haimel, Matthias, Bleda, Marta, Trembath, Richard C, Morrell, Nicholas W. 2018. Identification of rare sequence variation underlying heritable pulmonary arterial hypertension. In Nature communications, 9, 1416. doi:10.1038/s41467-018-03672-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29650961/
2. Topiwala, Karan K, Patel, Smit D, Nouh, Amre M, Alberts, Mark J. 2020. Novel GDF2 Gene Mutation Associated with Pulmonary Arteriovenous Malformation. In Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association, 29, 105301. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.105301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32992168/
3. Shovlin, Claire L, Simeoni, Ilenia, Downes, Kate, Jovine, Luca, Turro, Ernest. . Mutational and phenotypic characterization of hereditary hemorrhagic telangiectasia. In Blood, 136, 1907-1918. doi:10.1182/blood.2019004560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32573726/
4. Zhu, Na, Pauciulo, Michael W, Welch, Carrie L, Chung, Wendy K, Nichols, William C. 2019. Novel risk genes and mechanisms implicated by exome sequencing of 2572 individuals with pulmonary arterial hypertension. In Genome medicine, 11, 69. doi:10.1186/s13073-019-0685-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31727138/
5. Langleben, David, Lesenko, Lyda, Fox, Benjamin D, Foulkes, William D, Rosenblatt, David S. . Ineffectiveness of Sotatercept Therapy in a Patient With Heritable Pulmonary Arterial Hypertension Associated With a Previously Unreported Missense Variant in GDF2, the Gene for Bone Morphogenic Protein-9. In Chest, 167, e37-e39. doi:10.1016/j.chest.2024.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39939060/