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Cxcr5-flox 基因敲除小鼠

Cxcr5-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cxcr5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01428

品系全称

C57BL/6JCya-Cxcr5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12145-Cxcr5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cxcr5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01428) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-X-C motif chemokine receptor 5
基因别称
Blr1，CXC-R5，CXCR-5，Gpcr6，MDR15
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007551 | Ensembl: ENSMUST00000062215
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103567Homozygous null mutants lack inguinal lymph nodes, have a few abnormal or no Peyer's patches, morphologically altered primary lymphoid follicles and no functional germinal centers in their spleen.
更多信息
Cxcr5基因编码的蛋白质是CXC趋化因子受体5（CXCR5），这是一种G蛋白偶联受体，主要在T细胞上表达，尤其是在辅助性T细胞（Th细胞）的一个亚群——滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）上表达。CXCR5与配体CXCL13结合后，能够引导Tfh细胞迁移到淋巴滤泡中，在那里它们帮助B细胞进行抗原呈递、抗体产生和体液免疫的记忆形成。CXCR5的表达和功能对于维持正常的免疫反应至关重要，其失调与多种免疫相关疾病的发生发展有关。

CXCR5在肿瘤免疫中也起着重要作用。例如，在乳腺癌患者中，接受抗PD1治疗的肿瘤中，CXCR5表达阳性的T细胞在治疗后会克隆性扩增，这些细胞主要涉及CD8+ T细胞和CD4+ T细胞，分别表现出细胞毒性活性和Tfh细胞特征。在治疗前的活检中，免疫调节性树突状细胞、特定巨噬细胞表型以及表达主要组织相容性复合体I/II的癌细胞与T细胞扩增呈正相关。相反，未分化的前效应/记忆T细胞或抑制性巨噬细胞与T细胞扩增呈负相关[1]。这表明CXCR5表达阳性的T细胞在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。

在滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）的研究中，CXCR5的表达是Tfh细胞的一个重要标志。Tfh细胞通过CXCR5与CXCL13结合，迁移到淋巴滤泡中，在那里它们与B细胞相互作用，帮助B细胞进行抗体产生和体液免疫的记忆形成。Tfh细胞的这种功能对于维持正常的免疫反应至关重要，其失调与多种免疫相关疾病的发生发展有关[2]。

在黑色素瘤的研究中，肿瘤相关CD8+ T细胞和CD20+ B细胞的共现与患者的生存改善相关。免疫荧光染色显示，CXCR5和CXCL13在CD8+CD20+肿瘤中共同表达，表明这些肿瘤中存在三级淋巴结构。这些结构的存在与T细胞表型的改变有关，这表明CXCR5和CXCL13在肿瘤免疫微环境中发挥重要作用[3]。

在脓毒症相关性脑病（SAE）的研究中，CXCR5的下调可以减轻认知功能障碍。在SAE小鼠模型中，CXCR5的下调可以增强自噬并减轻炎症环境，这表明CXCR5在SAE的发病机制中发挥重要作用[4]。

在复杂性区域疼痛综合征1型（CRPS-I）的研究中，CXCL13通过CXCR5介导的NF-κB激活和促炎细胞因子的产生，在脊髓背角中导致慢性疼痛。CXCR5和CXCL13的表达在CRPS-I小鼠模型中显著上调，并且CXCL13的中和或Cxcr5基因的缺失可以显著减轻机械性疼痛和脊髓胶质细胞的过度激活[5]。

在滤泡辅助性T细胞的研究中，初级生发中心定植的Tfh细胞和生发中心非定植的Tfh细胞具有不同的发育要求和功能。初级生发中心定植的Tfh细胞需要抗原特异性、MHCII+ B细胞才能发育，并且分化后停止增殖。而生发中心非定植的Tfh细胞在没有MHCII+ B细胞的情况下也能正常发育，并且在初级反应过程中持续增殖。这些结果表明，生发中心定植和非定植的Tfh细胞在发育和功能上存在差异[6]。

在缺氧对趋化因子表达的影响的研究中，缺氧可以上调CXC趋化因子和其受体的表达，包括CXCR5。缺氧通过激活HIF-1和NF-κB，影响肿瘤微环境中的血管生成、淋巴生成和免疫细胞的募集。此外，靶向CXC趋化因子系统的药物在癌症治疗中具有潜在的应用价值[7]。

在HIV-1感染的研究中，CXCR5基因位点的过度甲基化限制了CD8+ T细胞进入B细胞滤泡的迁移潜力。在HIV感染者的淋巴结中，只有少数CD8+ T细胞表达CXCR5，这限制了它们对HIV感染细胞的清除能力。研究显示，TGF-β信号通路可以增加CXCR5的表达，这为提高HIV感染患者滤泡CD8+ T细胞频率提供了新的思路[8]。

在肠道免疫的研究中，禁食和再喂养可以影响免疫细胞的动态和黏膜免疫反应。禁食会导致Peyer's结中的淋巴细胞数量减少，而再喂养则会恢复淋巴细胞数量，但其组成发生了改变。此外，禁食会影响肠道免疫稳态，导致食物抗原引起的腹泻加剧[9]。

在类风湿性关节炎的研究中，CD4+ T细胞的一个亚群——PD-1hiCXCR5- '边缘辅助性T'（TPH）细胞在关节组织中显著扩张。这些细胞表达促进B细胞帮助的因子，包括IL-21、CXCL13、ICOS和MAF。TPH细胞与Tfh细胞相似，能够通过IL-21的分泌和SLAMF5的相互作用诱导浆细胞分化。这些结果表明，TPH细胞在类风湿性关节炎中发挥重要作用[10]。

综上所述，CXCR5在免疫反应中发挥重要作用，其功能失调与多种免疫相关疾病的发生发展有关。CXCR5的研究有助于深入理解免疫系统的调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Bassez, Ayse, Vos, Hanne, Van Dyck, Laurien, Smeets, Ann, Lambrechts, Diether. 2021. A single-cell map of intratumoral changes during anti-PD1 treatment of patients with breast cancer. In Nature medicine, 27, 820-832. doi:10.1038/s41591-021-01323-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33958794/
2. Vinuesa, Carola G, Linterman, Michelle A, Yu, Di, MacLennan, Ian C M. 2016. Follicular Helper T Cells. In Annual review of immunology, 34, 335-68. doi:10.1146/annurev-immunol-041015-055605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26907215/
3. Cabrita, Rita, Lauss, Martin, Sanna, Adriana, Svane, Inge Marie, Jönsson, Göran. 2020. Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma. In Nature, 577, 561-565. doi:10.1038/s41586-019-1914-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31942071/
4. Shen, Yanan, Zhang, Yuan, Du, Jiayue, Bao, Hongguang, Si, Yanna. 2021. CXCR5 down-regulation alleviates cognitive dysfunction in a mouse model of sepsis-associated encephalopathy: potential role of microglial autophagy and the p38MAPK/NF-κB/STAT3 signaling pathway. In Journal of neuroinflammation, 18, 246. doi:10.1186/s12974-021-02300-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34711216/
5. Wang, Jie, Yin, Chengyu, Pan, Yushuang, Fang, Jianqiao, Liu, Boyi. 2023. CXCL13 contributes to chronic pain of a mouse model of CRPS-I via CXCR5-mediated NF-κB activation and pro-inflammatory cytokine production in spinal cord dorsal horn. In Journal of neuroinflammation, 20, 109. doi:10.1186/s12974-023-02778-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37158939/
6. Yeh, Chen-Hao, Finney, Joel, Okada, Takaharu, Kurosaki, Tomohiro, Kelsoe, Garnett. 2022. Primary germinal center-resident T follicular helper cells are a physiologically distinct subset of CXCR5hiPD-1hi T follicular helper cells. In Immunity, 55, 272-289.e7. doi:10.1016/j.immuni.2021.12.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35081372/
7. Korbecki, Jan, Kojder, Klaudyna, Kapczuk, Patrycja, Chlubek, Dariusz, Baranowska-Bosiacka, Irena. 2021. The Effect of Hypoxia on the Expression of CXC Chemokines and CXC Chemokine Receptors-A Review of Literature. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22020843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467722/
8. Ogunshola, Funsho J, Smidt, Werner, Naidoo, Anneta F, Oliveria, Tulio de, Ndhlovu, Zaza M. . Hypermethylation at the CXCR5 gene locus limits trafficking potential of CD8+ T cells into B-cell follicles during HIV-1 infection. In Blood advances, 6, 1904-1916. doi:10.1182/bloodadvances.2021006001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34991160/
9. Nagai, Motoyoshi, Noguchi, Ryotaro, Takahashi, Daisuke, Dohi, Taeko, Hase, Koji. . Fasting-Refeeding Impacts Immune Cell Dynamics and Mucosal Immune Responses. In Cell, 178, 1072-1087.e14. doi:10.1016/j.cell.2019.07.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31442401/
10. Rao, Deepak A, Gurish, Michael F, Marshall, Jennifer L, Raychaudhuri, Soumya, Brenner, Michael B. . Pathologically expanded peripheral T helper cell subset drives B cells in rheumatoid arthritis. In Nature, 542, 110-114. doi:10.1038/nature20810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28150777/

资料下载

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