Hrk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hrk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01421

品系全称

C57BL/6JCya-Hrkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12123-Hrk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hrk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01421) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
harakiri, BCL2 interacting protein (contains only BH3 domain)
基因别称
Bid3,DP5,harakiri
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007545.2 | Ensembl: ENSMUST00000054836
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~536 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1201608Homozygous mutants exhibit motoneurons that are protected from cell death induced by resection of the hypoglossal nerve and delayed cell death of superior cervical ganglia neurons triggered by nerve growth factor withdrawal.
基因HRK,也称为Harakiri,是Bcl-2家族中的一个重要成员。Bcl-2家族蛋白在细胞凋亡过程中发挥着关键作用,它们通过调节线粒体膜的完整性来控制细胞的生死。HRK蛋白具有一个BH3结构域,这是它与Bcl-2家族其他成员相互作用的关键区域。HRK是一种促凋亡蛋白,它在正常组织中表达,但在许多癌症中表达降低,这表明HRK可能在肿瘤发生和发展中发挥作用。

HRK基因的表达受到多种因素的调控。例如,在细胞因子水平降低时,HRK基因的表达会升高。此外,HRK基因的启动子区域存在CpG岛,其甲基化状态会影响基因的表达。在人类恶性肿瘤中,包括前列腺癌、星形细胞瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤,HRK基因的启动子区域存在异常甲基化,导致HRK基因沉默,进而导致细胞凋亡减少[1]。此外,HRK基因的表达还受到转录因子AP-2α的调控。AP-2α是一个转录因子,它与HRK基因启动子区域的一个AP-2α结合位点相互作用,从而促进HRK基因的表达。然而,在许多癌症中,HRK基因的启动子区域存在高甲基化,这抑制了AP-2α的结合和转录活性,导致HRK基因沉默和细胞凋亡抗性增加[4]。

HRK基因的沉默与多种癌症的发生和发展有关。例如,在骨髓发育不良综合征(MDS)患者中,HRK基因的甲基化频率较高,且与HRK基因的表达下调和疾病进展相关[2]。此外,HRK基因的沉默还与双相情感障碍的发病机制有关。在双相情感障碍患者中,HRK基因的表达下调,这可能与双相情感障碍的神经生物学基础有关[3]。此外,HRK基因的沉默还与创伤后应激障碍(PTSD)的发病机制有关。在PTSD患者中,HRK基因的表达下调,这可能与PTSD的神经生物学基础有关[5]。

HRK基因的表达还受到其他因素的调控。例如,在神经元中,HRK基因的表达受到c-Jun的调控。c-Jun是一个转录因子,它与HRK基因启动子区域的一个ATF结合位点相互作用,从而促进HRK基因的表达。此外,在缺乏钾离子的环境中,HRK基因的表达也会升高[6]。

总之,HRK基因是一个重要的促凋亡基因,其表达受到多种因素的调控。HRK基因的沉默与多种癌症的发生和发展有关,包括MDS、双相情感障碍和PTSD。HRK基因的研究有助于深入理解细胞凋亡的调控机制和癌症的发生机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nakamura, M, Shimada, K, Konishi, N. . The role of HRK gene in human cancer. In Oncogene, 27 Suppl 1, S105-13. doi:10.1038/onc.2009.48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19641496/
2. Zaker, Farhad, Amirizadeh, Naser, Nasiri, Nahid, Yaghmaie, Marjan, Mehrasa, Roya. 2016. Gene Expression and Methylation Pattern in HRK Apoptotic Gene in Myelodysplastic Syndrome. In International journal of molecular and cellular medicine, 5, 90-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27478805/
3. Mullins, Niamh, Forstner, Andreas J, O'Connell, Kevin S, Ophoff, Roel A, Andreassen, Ole A. 2021. Genome-wide association study of more than 40,000 bipolar disorder cases provides new insights into the underlying biology. In Nature genetics, 53, 817-829. doi:10.1038/s41588-021-00857-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34002096/
4. Xu, Miao, Chen, Xueqin, Chen, Ni, Zeng, Hao, Zhou, Qiao. 2012. Synergistic silencing by promoter methylation and reduced AP-2α transactivation of the proapoptotic HRK gene confers apoptosis resistance and enhanced tumor growth. In The American journal of pathology, 182, 84-95. doi:10.1016/j.ajpath.2012.09.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23159945/
5. Nievergelt, Caroline M, Maihofer, Adam X, Klengel, Torsten, Haas, Magali, Koenen, Karestan C. 2019. International meta-analysis of PTSD genome-wide association studies identifies sex- and ancestry-specific genetic risk loci. In Nature communications, 10, 4558. doi:10.1038/s41467-019-12576-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31594949/
6. Ma, Chi, Ying, Chunyi, Yuan, Zhongmin, Ching, Yick-Pang, Li, Mingtao. 2007. dp5/HRK is a c-Jun target gene and required for apoptosis induced by potassium deprivation in cerebellar granule neurons. In The Journal of biological chemistry, 282, 30901-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17428807/