Mrps6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mrps6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01416

品系全称

C57BL/6JCya-Mrps6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-121022-Mrps6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mrps6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01416) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial ribosomal protein S6
基因别称
-
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080456.1 | Ensembl: ENSMUST00000047429
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1245 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MRPS6,也称为线粒体核糖体蛋白S6,是线粒体核糖体蛋白家族的一员。线粒体核糖体蛋白(MRPs)对于线粒体核糖体复合物的结构和功能完整性至关重要。在进化过程中,哺乳动物的线粒体核糖体获得了新的Mrp基因,以补偿核糖体RNA的丢失。目前已在哺乳动物中鉴定出80多个MRPs。研究表明,MRPS6等Mrp基因在早期胚胎发生过程中持续表达,且没有明显的阶段或组织特异性。此外,氨基酸序列分析显示,这组蛋白质之间的相似性很小或没有。最近的研究表明,大多数Mrp基因是必需的,缺失会导致早期胚胎死亡,表明该组基因之间没有功能冗余。这些结果表明,Mrp基因不是一个起源于单个祖先基因的基因家族,每个MRP在线粒体核糖体复合物中都有独特且必不可少的作用[1]。

研究表明,MRPS6可能是帕金森病(PD)的一个可能的候选基因。通过对PD患者和正常年龄对照组的脑组织进行多区域基因表达分析,发现MRPS6基因的表达在至少18个脑区域中受到调节,其表达变化最大。MRPS6是人体线粒体核糖体氧化磷酸化系统(OXPHOS)的一个组成部分。OXPHOS的损伤与PD的发病机制有关[2]。

MRPS6在调节小鼠胰岛细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)方面也发挥着重要作用。研究发现,MRPS6通过线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)的正向调节,但反馈抑制UPRmt。MRPS6敲低导致高葡萄糖条件下UPRmt过度激活,进而导致活性氧(ROS)水平升高、细胞凋亡增加和GSIS受损。相反,MRPS6过表达降低了UPRmt,减少了高葡萄糖引起的ROS水平和细胞凋亡,并通过ATF5依赖性方式增强了GSIS。这些研究表明,MRPS6和UPRmt是GSIS和β细胞凋亡的新型调节因子,为IGT、糖尿病前期和糖尿病的分子和细胞机制提供了新的认识[3]。

此外,MRPS6在特应性皮炎(AD)中也发挥着重要作用。研究发现,MRPS6是特应性皮炎中差异表达的线粒体相关基因之一。MRPS6的表达与AD的发生和严重程度相关,可能作为AD的潜在生物标志物和治疗靶点[4]。

MRPS6还在抑制猪德尔塔冠状病毒(PDCoV)感染中发挥重要作用。研究发现,MRPS6基因在PDCoV感染的人肠上皮细胞(HIEC-6)中表达增加。过表达MRPS6可以显著抑制PDCoV感染,而MRPS6敲低则导致病毒滴度显著增加。此外,MRPS6通过干扰素通路激活,增强IFN-β的产生,从而抑制PDCoV感染[5]。

MRPS6在乳腺癌中也发挥着重要作用。研究发现,MRPS6基因在乳腺癌细胞和组织中显著过表达。MRPS6的过表达与乳腺癌的增殖、转移和不良预后相关。此外,MRPS6与乳腺癌细胞中多种癌基因和肿瘤抑制基因的表达相关,可能作为乳腺癌的潜在治疗靶点[6][7]。

综上所述,MRPS6是一种重要的线粒体核糖体蛋白,参与调节线粒体功能、细胞代谢和疾病发生。MRPS6在帕金森病、糖尿病、特应性皮炎、病毒感染和乳腺癌等多种疾病中发挥重要作用。进一步研究MRPS6的生物学功能和调控机制,有助于深入理解线粒体功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheong, Agnes, Lingutla, Ranjana, Mager, Jesse. 2020. Expression analysis of mammalian mitochondrial ribosomal protein genes. In Gene expression patterns : GEP, 38, 119147. doi:10.1016/j.gep.2020.119147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32987154/
2. Papapetropoulos, Spiridon, Ffrench-Mullen, Jarlath, McCorquodale, Donald, Pablo, John, Mash, Deborah C. . Multiregional gene expression profiling identifies MRPS6 as a possible candidate gene for Parkinson's disease. In Gene expression, 13, 205-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17193926/
3. Lin, Danhong, Yu, Jingwen, Lin, Leweihua, Ou, Qianying, Quan, Huibiao. 2023. MRPS6 modulates glucose-stimulated insulin secretion in mouse islet cells through mitochondrial unfolded protein response. In Scientific reports, 13, 16173. doi:10.1038/s41598-023-43438-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37758822/
4. Yu, Huiwen, Lin, Jiaying, Yuan, Jinping, Wang, Chen, Bai, Bingxue. 2024. Screening mitochondria-related biomarkers in skin and plasma of atopic dermatitis patients by bioinformatics analysis and machine learning. In Frontiers in immunology, 15, 1367602. doi:10.3389/fimmu.2024.1367602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38774875/
5. Jiang, Yuhang, Zhang, Guoqing, Li, Letian, Li, Chang, Jin, Ningyi. 2024. A novel host restriction factor MRPS6 mediates the inhibition of PDCoV infection in HIEC-6 cells. In Frontiers in immunology, 15, 1381026. doi:10.3389/fimmu.2024.1381026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38919620/
6. Oviya, Revathi Paramasivam, Gopal, Gopisetty, Shirley, Sunder Singh, Jayavelu, Subramani, Rajkumar, Thangarajan. 2021. Mitochondrial ribosomal small subunit proteins (MRPS) MRPS6 and MRPS23 show dysregulation in breast cancer affecting tumorigenic cellular processes. In Gene, 790, 145697. doi:10.1016/j.gene.2021.145697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33964376/
7. Lin, Xiaoyi, Guo, Lijuan, Lin, Xin, Wang, Yulei, Zhang, Guochun. 2022. Expression and prognosis analysis of mitochondrial ribosomal protein family in breast cancer. In Scientific reports, 12, 10658. doi:10.1038/s41598-022-14724-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35739158/