Cspg4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cspg4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01415

品系全称

C57BL/6JCya-Cspg4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-121021-Cspg4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cspg4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01415) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chondroitin sulfate proteoglycan 4
基因别称
4732461B14Rik,AN2,Cspg4a,NG2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139001 | Ensembl: ENSMUST00000035661
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2153093Mice homozygous for a null mutation display abnormal dentate gyrus morphology and abnormal smooth muscle cell physiology.
CSPG4,也称为神经/胶质抗原2(NG2),是一种细胞表面蛋白聚糖,属于硫酸软骨素蛋白聚糖家族。CSPG4基因编码一个跨膜蛋白聚糖,它是人类表面组中最大和结构最复杂的巨分子之一。CSPG4蛋白的翻译后修饰非常复杂,产生了多种糖基化形式,这些糖基化形式具有执行不同功能的能力[1]。CSPG4蛋白的跨膜结构域允许其与多种配体相互作用,而细胞质尾部的存在则提供了与细胞骨架和细胞内信号传导途径相互作用的机会。CSPG4在细胞内的横向移动性及其与微区域限制的内吞作用和内吞转运的交叉点,使其能够影响多种细胞过程,包括那些与病理状态相关的过程[1]。

CSPG4的表达受到多种因素的调控,包括炎症、缺氧和甲基转移酶等。转录因子如Sp1、Pax3和Egr-1,以及miRNA miR129-2等,在CSPG4的表达调控中发挥重要作用[2]。CSPG4的表达水平与多种细胞过程相关,如细胞存活、迁移和血管生成,因此,它在多种病理条件下,如神经胶质瘢痕形成、肿瘤生长和转移中发挥作用[2]。

在神经退行性疾病中,CSPG4表达的小胶质细胞表现出独特的转录组特征,其增殖能力在神经退行性过程中发挥重要作用[3]。CSPG4高表达的小胶质细胞在帕金森病和阿尔茨海默病患者的脑中均有发现,表明它们在神经退行性疾病的发病机制中具有潜在的作用[3]。

在心脏疾病中,CSPG4表达的心脏周细胞在心肌梗死后参与了血管稳态和纤维化反应的调控。CSPG4表达细胞的缺失会导致血管通透性增加、心脏功能下降和死亡率增加[4]。这表明CSPG4在心脏疾病中具有重要的保护作用。

在软组织肉瘤中,CSPG4的表达与不良预后和低细胞毒性免疫反应相关。CSPG4高表达的肿瘤细胞表现出免疫排除的肿瘤微环境,这可能是由于不成熟的混乱的微血管和/或收缩性成纤维细胞的存在[5]。这表明CSPG4可能是软组织肉瘤免疫治疗的潜在靶点。

在颞下颌关节骨关节炎中,CSPG4通过机械载荷敏感的信号网络参与调节软骨退变。CSPG4缺失的小鼠表现出更严重的软骨退变和OA相关基因的表达异常[6]。

在甲状腺癌中,CSPG4的表达与不良预后相关,CSPG4可能成为甲状腺癌免疫治疗的潜在靶点[7]。

在艰难梭菌感染中,CSPG4在周细胞中发挥重要作用,参与神经源性炎症的发生[8]。

在膀胱癌中,CSPG4与肿瘤进展、治疗敏感性和患者生存相关。CSPG4可能成为膀胱癌治疗的潜在靶点[9]。

在胃肠道间质瘤中,CSPG4的表达与更好的预后和强细胞毒性免疫反应相关。CSPG4高表达的肿瘤细胞表现出更高的抗肿瘤免疫反应,这可能使它们成为免疫治疗的更好候选者[10]。

综上所述,CSPG4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞存活、迁移、血管生成和炎症反应等。CSPG4的表达水平与多种病理条件相关,如神经退行性疾病、心脏疾病、软组织肉瘤、甲状腺癌、骨关节炎、膀胱癌和胃肠道间质瘤等。CSPG4可能成为这些疾病治疗的潜在靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tamburini, Elisa, Dallatomasina, Alice, Quartararo, Jade, Lazzaretti, Mirca, Perris, Roberto. 2018. Structural deciphering of the NG2/CSPG4 proteoglycan multifunctionality. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 3112-3128. doi:10.1096/fj.201801670R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30550356/
2. Ampofo, Emmanuel, Schmitt, Beate M, Menger, Michael D, Laschke, Matthias W. 2017. The regulatory mechanisms of NG2/CSPG4 expression. In Cellular & molecular biology letters, 22, 4. doi:10.1186/s11658-017-0035-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28536635/
3. Liu, Ya-Jing, Ding, Yu, Yin, Yan-Qing, Hu, Gang, Zhou, Jia-Wei. 2023. Cspg4high microglia contribute to microgliosis during neurodegeneration. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2210643120. doi:10.1073/pnas.2210643120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36795751/
4. Quijada, Pearl, Park, Shuin, Zhao, Peng, Small, Eric M, Ardehali, Reza. 2023. Cardiac pericytes mediate the remodeling response to myocardial infarction. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI162188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37183820/
5. Boudin, Laurys, de Nonneville, A, Finetti, Pascal, Mamessier, Emilie, Bertucci, François. 2022. CSPG4 expression in soft tissue sarcomas is associated with poor prognosis and low cytotoxic immune response. In Journal of translational medicine, 20, 464. doi:10.1186/s12967-022-03679-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36221119/
6. Reed, David A, Zhao, Yan, Bagheri Varzaneh, Mina, Miloro, Michael, Han, Michael. 2022. NG2/CSPG4 regulates cartilage degeneration during TMJ osteoarthritis. In Frontiers in dental medicine, 3, . doi:10.3389/fdmed.2022.1004942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685663/
7. Egan, Caitlin E, Stefanova, Dessislava, Ahmed, Adnan, Fahey, Thomas, Min, Irene M. 2021. CSPG4 Is a Potential Therapeutic Target in Anaplastic Thyroid Cancer. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 31, 1481-1493. doi:10.1089/thy.2021.0067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34078123/
8. Manion, John, Musser, Melissa A, Kuziel, Gavin A, Rao, Meenakshi, Dong, Min. 2023. C. difficile intoxicates neurons and pericytes to drive neurogenic inflammation. In Nature, 622, 611-618. doi:10.1038/s41586-023-06607-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37699522/
9. Chen, Hualin, Yang, Wenjie, Li, Yingjie, Ma, Lin, Ji, Zhigang. 2023. Leveraging a disulfidptosis-based signature to improve the survival and drug sensitivity of bladder cancer patients. In Frontiers in immunology, 14, 1198878. doi:10.3389/fimmu.2023.1198878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37325625/
10. de Nonneville, Alexandre, Finetti, Pascal, Picard, Maelle, Mamessier, Emilie, Bertucci, François. 2022. CSPG4 Expression in GIST Is Associated with Better Prognosis and Strong Cytotoxic Immune Response. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14051306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35267618/