Phb2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phb2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01391

品系全称

C57BL/6JCya-Phb2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12034-Phb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phb2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01391) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prohibitin 2
基因别称
BAP,Bap37,Bcap37,REA
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007531 | Ensembl: ENSMUST00000004375
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102520Homozygous mutant embryos die before E9. Heterozygous females exhibit a greater gain in body weight from 9-26 weeks of age and reduced litter sizes.
Phb2,也称为prohibitin 2,是一种高度保守的蛋白质,分子量为37 kDa,定位于染色体12p13。Phb2与prohibitin 1(PHB1)共同形成异源二聚体,参与多种细胞活动,包括有丝分裂、线粒体自噬、信号转导和细胞死亡[8]。Phb2在细胞功能调控中发挥着关键作用,其功能涉及以下几个方面:

1. 维持正常细胞功能:Phb2通过抑制转录因子或核受体,如FOXM1,来维持正常的细胞功能[3]。此外,Phb2在细胞质或细胞膜中发挥作用,确保正常的细胞有丝分裂和细胞分化[8]。

2. 影响线粒体结构和功能:Phb2通过维持线粒体内膜完整性和线粒体自噬来影响线粒体结构和功能。Phb2的缺失会导致线粒体功能障碍和细胞凋亡[3,5]。

3. 影响细胞生长、增殖和转移:Phb2通过线粒体非依赖性机制影响细胞生长、增殖和转移。在多种癌症中,Phb2的表达与肿瘤的进展和预后相关[4,7]。

4. 线粒体应激和细胞凋亡:Phb2通过调节细胞色素c迁移等途径影响线粒体应激,并抑制细胞凋亡[8]。

5. 与其他蛋白质相互作用:Phb2可以与多种蛋白质相互作用,如hnRNPA1、RACK1和TIPE1,参与细胞功能的调节[1,2,7]。

Phb2在多种疾病中发挥重要作用,包括血管疾病、糖尿病肾病、肝细胞癌、子宫内膜异位症和肺癌。

1. 在血管疾病中,Phb2维持血管平滑肌细胞的收缩表型,通过与其C端与hnRNPA1直接相互作用,以对抗hnRNPA1介导的PKM替代剪接和葡萄糖代谢重编程[1]。

2. 在糖尿病肾病中,TIPE1通过破坏Phb2介导的线粒体自噬来加剧糖尿病肾病的发展。TIPE1与Phb2相互作用,促进Phb2的泛素化和蛋白酶体降解,导致线粒体功能障碍和肾小管损伤[2]。

3. 在肝细胞癌中,PINT87aa通过阻断FOXM1介导的Phb2来诱导肝细胞癌细胞的衰老。PINT87aa过表达导致细胞生长抑制、细胞衰老和线粒体自噬减少[3]。

4. 在子宫内膜异位症中,Phb2通过PRKN/Parkin依赖性线粒体自噬抑制细胞生长。GABPA作为转录因子,直接结合到Phb2启动子区域,控制Phb2的转录表达[5]。

5. 在肺癌中,Phb2通过与其相互作用并稳定RACK1来促进肿瘤发生。Phb2过表达促进肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,而Phb2敲低则增强细胞凋亡[7]。

6. 在心肌功能障碍中,Pgam5通过破坏Phb2依赖性线粒体动力学来加剧高血糖诱导的心肌功能障碍。Phb2过表达可以抵消高血糖诱导的线粒体功能障碍并正常化关键的线粒体抗氧化酶水平[6]。

7. 在免疫调节中,Phb2在红螯螯虾中通过结合STAT促进其核易位来抑制WSSV复制。Phb2通过核内转位序列(NIS)促进STAT的核易位,并通过介导抗病毒蛋白的表达来抑制WSSV感染[9]。

8. 在肿瘤发生中,Phb2协调长非编码RNA和基因转录,以加速肿瘤发生。Phb2通过MLL2招募到CANT2启动子,增强H3K4三甲基化并激活CANT2转录。此外,Phb2进一步与活化的CANT2转录本结合,靶向肿瘤抑制基因CCBE1的启动子。这种相互作用招募组蛋白脱乙酰酶HDAC1,降低CCBE1启动子上的H3K27乙酰化,并抑制其转录,显著促进肿瘤细胞生长和转移[10]。

综上所述,Phb2是一种多功能蛋白质,在细胞功能调控中发挥着重要作用。Phb2在多种疾病中发挥重要作用,包括血管疾病、糖尿病肾病、肝细胞癌、子宫内膜异位症和肺癌。此外,Phb2还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Phb2的研究有助于深入理解细胞功能调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jia, Yiting, Mao, Chenfeng, Ma, Zihan, Fu, Yi, Kong, Wei. 2022. PHB2 Maintains the Contractile Phenotype of VSMCs by Counteracting PKM2 Splicing. In Circulation research, 131, 807-824. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36200440/
2. Liu, Lei, Bai, Fang, Song, Hui, Yang, Xiangdong, Liang, Xiaohong. 2022. Upregulation of TIPE1 in tubular epithelial cell aggravates diabetic nephropathy by disrupting PHB2 mediated mitophagy. In Redox biology, 50, 102260. doi:10.1016/j.redox.2022.102260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35152003/
3. Xiang, Xiaohong, Fu, Yunong, Zhao, Kun, Zhang, Nu, Qu, Kai. 2021. Cellular senescence in hepatocellular carcinoma induced by a long non-coding RNA-encoded peptide PINT87aa by blocking FOXM1-mediated PHB2. In Theranostics, 11, 4929-4944. doi:10.7150/thno.55672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33754036/
4. Qi, Amanda, Lamont, Lillie, Liu, Evelyn, Meng, Xiangbing, Yang, Shujie. 2023. Essential Protein PHB2 and Its Regulatory Mechanisms in Cancer. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12081211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37190120/
5. Deng, Yupeng, Lou, Tong, Kong, Lili, Liu, Chongdong. 2023. Prohibitin2/PHB2, Transcriptionally Regulated by GABPA, Inhibits Cell Growth via PRKN/Parkin-dependent Mitophagy in Endometriosis. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 30, 3629-3640. doi:10.1007/s43032-023-01316-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37587393/
6. Chen, Yingzhen, Huang, Jungang, Zhou, Hao, Lin, Jianguo, Tao, Jun. 2024. Pgam5 aggravates hyperglycemia-induced myocardial dysfunction through disrupting Phb2-dependent mitochondrial dynamics. In International journal of medical sciences, 21, 1194-1203. doi:10.7150/ijms.92872. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38818468/
7. Wu, Bin, Chang, Ning, Xi, Hangtian, Chen, Lihua, Zhang, Jian. 2021. PHB2 promotes tumorigenesis via RACK1 in non-small cell lung cancer. In Theranostics, 11, 3150-3166. doi:10.7150/thno.52848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33537079/
8. Zhang, Bingjie, Li, Wentao, Cao, Jiaying, Zhou, Yanhong, Yuan, Xia. 2023. Prohibitin 2: A key regulator of cell function. In Life sciences, 338, 122371. doi:10.1016/j.lfs.2023.122371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38142736/
9. Si, Jia-Yu, Wu, Lian-Jie, Xu, Feng-Lin, Cao, Xiao-Tong, Lan, Jiang-Feng. 2024. PHB2 inhibits WSSV replication by promoting the nuclear translocation of STAT. In Fish & shellfish immunology, 148, 109503. doi:10.1016/j.fsi.2024.109503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38479567/
10. Ding, Tianyi, Xu, Haowen, Zhang, Xiaoyu, Zhu, Chengbo, Zhang, He. 2024. Prohibitin 2 orchestrates long noncoding RNA and gene transcription to accelerate tumorigenesis. In Nature communications, 15, 8385. doi:10.1038/s41467-024-52425-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39333493/