Bard1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Bard1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01385

品系全称

C57BL/6JCya-Bard1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12021-Bard1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bard1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01385) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BRCA1 associated RING domain 1
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007525.3 | Ensembl: ENSMUST00000027393
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1919 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1328361Mice homozygous for disruptions of this gene fail to develop past the egg cylinder stage. The phenotype is similar to that of mice with homozygous for disruptions in Brca1 or homozygous for disruptions in both Bard1 and Brca1.
BARD1,即BRCA1相关的环状结构域蛋白1,是一个重要的肿瘤抑制基因。它编码一个与BRCA1直接相互作用的蛋白,共同形成一个复合物,参与DNA损伤修复,特别是同源重组修复(HR)过程。HR是细胞修复DNA双链断裂(DSBs)的一种机制,对于维持基因组稳定性和抑制肿瘤发生至关重要。

BARD1基因的突变与多种癌症的发生风险增加相关,包括乳腺癌和卵巢癌。研究表明,BARD1的某些变异可能导致其功能的改变,从而影响DNA修复能力,增加癌症风险[1]。然而,BARD1变异与癌症风险之间的关系并不完全一致,这可能与其变异类型和个体遗传背景有关。

BARD1与BRCA1相互作用,共同促进RAD51介导的同源DNA配对。RAD51是一种重要的重组酶,在HR过程中起关键作用。BARD1通过与DNA结合并增强RAD51的重组酶活性,促进HR的进行。研究发现,BARD1突变体与RAD51的相互作用减弱,导致DNA连接形成受损和同源重组介导的DNA修复能力降低[2]。此外,BARD1的E3泛素连接酶活性对于HR也至关重要。BARD1能够修饰核小体组蛋白和其他底物,参与基因组的修复过程。研究发现,BARD1的E3活性不仅在HR的DNA切割过程中发挥重要作用,还参与HR的后期阶段,以完成整个修复过程[3]。

除了乳腺癌和卵巢癌,BARD1的变异还与其他癌症的发生风险相关。研究发现,BARD1基因多态性与神经母细胞瘤的易感性增加相关。其中,BARD1的rs7585356 G>A多态性与神经母细胞瘤的风险增加显著相关[4]。此外,BARD1的rs1048108、rs2229571和rs2070094多态性与葡萄膜黑色素瘤的风险相关[5]。这些研究结果提示,BARD1的变异可能在多种癌症的发生发展中发挥作用。

BARD1基因的变异也与DNA修复功能受损相关。研究发现,BARD1的某些错义变异可能导致其同源重组修复功能丧失,使细胞对DNA损伤更加敏感。通过功能分析,研究人员发现BARD1的某些变异在HR过程中丧失功能,导致细胞对DNA损伤更加敏感[6]。

综上所述,BARD1是一个重要的肿瘤抑制基因,参与DNA损伤修复,特别是同源重组修复过程。BARD1的变异与多种癌症的发生风险增加相关,包括乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤和葡萄膜黑色素瘤。BARD1的变异可能导致其功能的改变,影响DNA修复能力,从而增加癌症风险。深入研究BARD1的变异及其对DNA修复功能的影响,有助于揭示癌症发生的机制,为癌症的预防、诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Alenezi, Wejdan M, Fierheller, Caitlin T, Recio, Neil, Tonin, Patricia N. 2020. Literature Review of BARD1 as a Cancer Predisposing Gene with a Focus on Breast and Ovarian Cancers. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11080856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32726901/
2. Zhao, Weixing, Steinfeld, Justin B, Liang, Fengshan, Greene, Eric C, Sung, Patrick. 2017. BRCA1-BARD1 promotes RAD51-mediated homologous DNA pairing. In Nature, 550, 360-365. doi:10.1038/nature24060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976962/
3. Wang, Meiling, Li, Wenjing, Tomimatsu, Nozomi, Klevit, Rachel E, Zhao, Weixing. 2023. Crucial roles of the BRCA1-BARD1 E3 ubiquitin ligase activity in homology-directed DNA repair. In Molecular cell, 83, 3679-3691.e8. doi:10.1016/j.molcel.2023.09.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37797621/
4. Graffeo, R, Rana, H Q, Conforti, F, Lambertini, M, Garber, J E. 2022. Moderate penetrance genes complicate genetic testing for breast cancer diagnosis: ATM, CHEK2, BARD1 and RAD51D. In Breast (Edinburgh, Scotland), 65, 32-40. doi:10.1016/j.breast.2022.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35772246/
5. Fu, Wen, Zhu, Jinhong, Xiong, Si-Wei, He, Jing, Liu, Guo-Chang. 2017. BARD1 Gene Polymorphisms Confer Nephroblastoma Susceptibility. In EBioMedicine, 16, 101-105. doi:10.1016/j.ebiom.2017.01.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28161399/
6. Mukhana, L, Aissa, A Ait, Ahmed, A A M, Blagonravov, M L, Azova, M M. 2023. Association of BARD1 and BRIP1 Gene Polymorphisms with the Risk of Uveal Melanoma. In Bulletin of experimental biology and medicine, 175, 399-403. doi:10.1007/s10517-023-05875-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561379/