智鼠故事 
C57BL/6NCya-Azgp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Azgp1-flox
产品编号：
S-CKO-01376
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Azgp1-flox mice (Strain S-CKO-01376) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Azgp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12007-Azgp1-B6N-VA
产品编号
S-CKO-01376
基因名
Azgp1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Zag
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103163 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired lipolysis and increased body weight when fed standard food or a high fat diet.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Azgp1位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Azgp1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Azgp1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Azgp1基因位于小鼠5号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至4号外显子之间，包含602个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Azgp1基因功能的丧失。
Azgp1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。基因型鉴定结果显示，携带敲除等位基因的小鼠表现出脂解功能受损和体重增加的现象。
发表文献
Nature Communications
2024.04
* 使用本品系发表的文献需注明：Azgp1-flox mice (Strain S-CKO-01376) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
AZGP1，也称为Zinc-α2-glycoprotein (ZAG)，是由AZGP1基因编码的一种多功能分泌性糖蛋白。AZGP1主要在脂肪细胞和上皮细胞中合成，与脂质代谢和葡萄糖利用密切相关，并能调节胰岛素敏感性[4]。除了在脂肪组织中发现外，AZGP1还在骨骼肌、肝脏、肾脏和大脑等组织中存在，但其在大脑中的分布尚有争议。研究发现，AZGP1蛋白和AZGP1 mRNA在癫痫患者和动物模型中均有所降低，而过表达AZGP1可以抑制癫痫发作和癫痫放电，但其具体机制尚不清楚[4]。
在乳腺癌、前列腺癌、肝癌和肺癌等多种恶性肿瘤中，AZGP1的表达水平下调，且与不良预后相关。研究表明，AZGP1可以与三重基序蛋白25 (TRIM25)相互作用，并抑制TRIM25介导的AZGP1降解，从而促进细胞凋亡，抑制肿瘤生长[1]。此外，AZGP1还可以抑制血管生成，例如在前列腺癌中，AZGP1的表达与微血管密度呈负相关，AZGP1的缺失可以促进血管生成[2]。这些发现表明，AZGP1可能是一种潜在的肿瘤治疗靶点和诊断生物标志物。
在软组织肉瘤中，AZGP1的表达水平与转移和总体生存期呈负相关。研究发现，AZGP1可以抑制软组织肉瘤细胞的侵袭和迁移，AZGP1的低表达与患者转移风险增加和生存期缩短相关[5]。
此外，AZGP1还与雄激素受体 (AR) 信号通路相关。研究发现，AZGP1是AR的靶基因，参与雄激素/AR轴介导的前列腺癌细胞增殖和转移。在临床样本中，AZGP1在前列腺癌组织中的表达显著高于相邻正常组织。在细胞培养中，AZGP1的表达受到雄激素-AR轴的调控，且AZGP1可以促进细胞周期进展和细胞迁移侵袭[3]。
综上所述，AZGP1是一种重要的多功能分泌性糖蛋白，参与脂质代谢、葡萄糖利用和胰岛素敏感性调节。AZGP1在多种恶性肿瘤中表达下调，与不良预后相关，且可以抑制肿瘤生长和血管生成。此外，AZGP1还与雄激素受体信号通路相关，参与前列腺癌细胞的增殖和转移。因此，AZGP1可能是一种潜在的肿瘤治疗靶点和诊断生物标志物，深入研究AZGP1的生物学功能和作用机制对于肿瘤的治疗和预防具有重要意义。
参考文献：
1. Yun, Hyeseon, Jeong, Hong-Rae, Kim, Do Yeon, Bae, SeungGeon, Jin, Dong-Hoon. 2024. Degradation of AZGP1 suppresses apoptosis and facilitates cholangiocarcinoma tumorigenesis via TRIM25. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18104. doi:10.1111/jcmm.18104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38183356/
2. Wen, Ru M, Qiu, Zhengyuan, Marti, G Edward W, Pitteri, Sharon J, Brooks, James D. 2024. AZGP1 deficiency promotes angiogenesis in prostate cancer. In Journal of translational medicine, 22, 383. doi:10.1186/s12967-024-05183-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38659028/
3. Cao, Runyi, Ke, Min, Wu, Qingxin, Lu, Shan, Liu, Ping. 2019. AZGP1 is androgen responsive and involved in AR-induced prostate cancer cell proliferation and metastasis. In Journal of cellular physiology, 234, 17444-17458. doi:10.1002/jcp.28366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30820960/
4. Wei, Xin, Liu, Xi, Tan, Changhong, Deng, Fen, Chen, Lifeng. 2019. Expression and Function of Zinc-α2-Glycoprotein. In Neuroscience bulletin, 35, 540-550. doi:10.1007/s12264-018-00332-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30610461/
5. Liu, Jiayong, Han, Haibo, Fan, Zhengfu, Li, Shu, Ji, Jiafu. 2018. AZGP1 inhibits soft tissue sarcoma cells invasion and migration. In BMC cancer, 18, 89. doi:10.1186/s12885-017-3962-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29357838/
