Axin2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Axin2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01375

品系全称

C57BL/6JCya-Axin2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12006-Axin2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Axin2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01375) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
axin 2
基因别称
Axi1,Axil,Conductin
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015732 | Ensembl: ENSMUST00000052915
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1270862Homozygous mutant mice exhibit premature fusion of cranial sutures, enhanced expansion of osteoprogenitors, accelerated ossification, and increased osteoblast proliferation and differentiation. Mice homozygous for a null reporter allele exhibit coloboma and small lens.
AXIN2,也称为轴抑制蛋白2,是一种在Wnt/β-catenin信号通路中发挥关键作用的蛋白质。Wnt信号通路是调控细胞生长、分化和发育的重要信号通路之一。AXIN2作为Wnt信号通路中的负调控因子,在维持Wnt信号通路稳定性和细胞内平衡中起着重要作用。AXIN2通过与β-catenin、APC和GSK-3β等蛋白质形成复合物,促进β-catenin的降解,从而抑制Wnt信号通路的激活。此外,AXIN2还参与其他信号通路,如p53信号通路和NF-κB信号通路,影响细胞增殖、凋亡和炎症反应等生物学过程。

AXIN2基因突变与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,AXIN2基因的突变与牙齿缺失和癌症的风险增加有关。研究发现,AXIN2基因的突变与牙齿缺失的发生密切相关,牙齿缺失可能是一种与癌症易感性相关的显著标志。此外,AXIN2基因的突变还与结直肠癌、肝细胞癌、前列腺癌、卵巢癌和肺癌的发生有关[1]。AXIN2基因的突变可能通过影响Wnt信号通路和细胞凋亡途径,增加癌症的风险。

AXIN2基因的突变还与自闭症谱系障碍(ASD)的发生有关。研究发现,在ASD小鼠模型中,Wnt信号通路和糖酵解的异常激活与社交功能障碍相关。AXIN2作为一种Wnt信号通路的关键抑制分子,与糖酵解酶ENO1相互作用,调节糖酵解和氧化磷酸化的平衡。通过抑制AXIN2与ENO1的相互作用,可以恢复突触成熟和社交功能,为ASD的治疗提供新的思路[2]。

AXIN2基因的沉默还与胚胎干细胞(ESCs)的增殖和凋亡相关。研究发现,AXIN2基因的沉默可以显著增加ESCs的增殖活性,并抑制细胞凋亡。AXIN2基因的沉默通过调节线粒体相关的凋亡信号通路和Wnt/β-catenin信号通路中的分子,影响细胞增殖和凋亡。因此,AXIN2基因的沉默可能是一种新的临床策略,用于抑制衰老和增强ESCs的自我更新能力[3]。

AXIN2基因的突变还与结肠息肉和结直肠癌的发生有关。研究发现,AXIN2基因的突变与结肠息肉和结直肠癌的发生密切相关。在携带AXIN2基因突变的家族中,多个成员出现结肠息肉和结直肠癌。这些发现支持将AXIN2基因纳入结直肠癌和息肉的多基因检测面板,以进行临床检测和预防[4][5]。

此外,AXIN2基因的突变还与非综合征性牙齿缺失有关。研究发现,AXIN2基因的突变与牙齿缺失的发生密切相关。在患有非综合征性牙齿缺失的患者中,发现了AXIN2基因的突变。这些发现表明,AXIN2基因突变可能是非综合征性牙齿缺失的候选基因[6]。

综上所述,AXIN2基因在维持Wnt信号通路稳定性和细胞内平衡中起着重要作用。AXIN2基因的突变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括牙齿缺失、癌症、自闭症谱系障碍和结肠息肉等。AXIN2基因的突变可能通过影响Wnt信号通路、细胞凋亡途径和糖酵解等生物学过程,增加疾病的风险。因此,AXIN2基因的研究对于深入理解疾病的发生机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Hlouskova, Alena, Bielik, Peter, Bonczek, Ondrej, Balcar, Vladimir J, Šerý, Omar. . Mutations in AXIN2 gene as a risk factor for tooth agenesis and cancer: A review. In Neuro endocrinology letters, 38, 131-137. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28759178/
2. Wang, Mengmeng, Xian, Panpan, Zheng, Weian, Wang, Yazhou, Wu, Shengxi. 2023. Axin2 coupled excessive Wnt-glycolysis signaling mediates social defect in autism spectrum disorders. In EMBO molecular medicine, 15, e17101. doi:10.15252/emmm.202217101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37078424/
3. Fu, F, Deng, Q, Li, R, Li, D-Z, Liao, C. . AXIN2 gene silencing reduces apoptosis through regulating mitochondria-associated apoptosis signaling pathway and enhances proliferation of ESCs by modulating Wnt/β-catenin signaling pathway. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 418-427. doi:10.26355/eurrev_202001_19940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31957856/
4. Rebuzzi, Francesca, Ulivi, Paola, Tedaldi, Gianluca. 2023. Genetic Predisposition to Colorectal Cancer: How Many and Which Genes to Test? In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768460/
5. Chan, James M, Clendenning, Mark, Joseland, Sharelle, Winship, Ingrid M, Buchanan, Daniel D. 2021. Rare germline variants in the AXIN2 gene in families with colonic polyposis and colorectal cancer. In Familial cancer, 21, 399-413. doi:10.1007/s10689-021-00283-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34817745/
6. Wong, Singwai, Liu, Haochen, Bai, Baojing, Han, Dong, Feng, Hailan. 2013. Novel missense mutations in the AXIN2 gene associated with non-syndromic oligodontia. In Archives of oral biology, 59, 349-53. doi:10.1016/j.archoralbio.2013.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24581859/