Slc7a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc7a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01366

品系全称

C57BL/6JCya-Slc7a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11987-Slc7a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc7a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01366) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 7 (cationic amino acid transporter, y+ system), member 1
基因别称
4831426K01Rik,Atrc-1,Atrc1,CAT-1,Cat1,ERR,EcoR,Rec-1,Rev-1,mCAT-1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007513 | Ensembl: ENSMUST00000048116
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88117Homozygous mutants die on the first day of birth and are very anemic. Peripheral blood contains 50% fewer red blood cells, reduced hemoglobin levels, and a defect in erythroid maturation.
SLC7A1,也称为cationic amino acid transporter 1(CAT-1),是一种重要的溶质载体蛋白。它属于SLC7家族,负责转运阳离子氨基酸,如精氨酸和赖氨酸,进入细胞。SLC7A1在多种生理和病理过程中发挥作用,包括细胞代谢、肿瘤生长和血管功能。

SLC7A1在肿瘤生长中发挥重要作用。例如,在胰腺导管腺癌(PDAC)中,SLC7A1负责将氧化型半胱氨酸(胱氨酸)转运到细胞内。PDAC细胞利用半胱氨酸合成谷胱甘肽和辅酶A,从而抑制铁死亡,促进肿瘤生长。因此,SLC7A1的缺失或抑制可以诱导PDAC细胞的铁死亡,抑制PDAC的生长[1]。

SLC7A1还在肝细胞癌(HCC)中发挥作用。HCC细胞对精氨酸的需求依赖于SLC7A1介导的精氨酸转运。因此,SLC7A1的抑制可以减缓HCC细胞的生长。此外,精氨酸剥夺可以激活GCN2激酶,导致HCC细胞周期停滞和休眠。抑制GCN2可以促进HCC细胞的衰老,使其对衰老药物更加敏感[2]。

SLC7A1还参与调节CD8+ T细胞的命运决定。SLC7A1和SLC38A2氨基酸转运蛋白可以降低记忆T细胞(TMEM)分化的程度,部分通过调节mTORC1信号通路。此外,SLC7A1还与Pofut1(protein-O-fucosyltransferase-1)相互作用,影响GDP-岩藻糖的可用性,进而影响Notch-Rbpj信号通路,从而调节T细胞的命运[3]。

SLC7A1还可能作为蛋白质转运蛋白在血脑屏障(BBB)中发挥作用。研究发现,SLC7A1在人类和小鼠的脑内皮细胞中表达升高,并且可以有效地将抗体从脑血管的腔侧转运到腔外侧。这表明SLC7A1可能是一种新型的BBB转运蛋白,可用于将大分子物质输送到中枢神经系统[4]。

SLC7A1的3'非编码区(3'UTR)存在一个多态性位点(ss52051869),与高血压的发生有关。研究发现,ss52051869位点的多态性与SLC7A1的表达水平有关,并且影响microRNA-122(miR-122)的结合。因此,ss52051869位点的多态性可能通过影响SLC7A1的表达和miR-122的调控作用,导致内皮功能障碍和高血压的发生[5]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,SLC7A1也发挥着重要作用。KRAS突变可以抑制精氨酸合成酶1(ASS1)的表达,导致NSCLC细胞对精氨酸的需求增加。SLC7A1介导的精氨酸转运成为NSCLC细胞生长的关键依赖。因此,抑制SLC7A1可以抑制KRAS突变的NSCLC细胞的生长[6]。

SLC7A1还参与调节人类红系分化。SLC7A1介导的精氨酸转运和其代谢产物精胺的生成,通过激活真核翻译起始因子5A(eIF5A)的hypusination修饰,控制人类红系祖细胞(HSPC)的红系分化。此外,SLC7A1的抑制可以导致HSPC的线粒体代谢受损,影响红系分化[7]。

SLC7A1在骨肉瘤中发挥着重要作用。SLC7A1在骨肉瘤细胞中高表达,并且与肿瘤细胞的增殖和转移有关。SLC7A1还参与调节肿瘤细胞与巨噬细胞之间的相互作用,以及巨噬细胞的极化。因此,SLC7A1可能是骨肉瘤的潜在治疗靶点[8]。

SLC7A1在高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中也发挥着重要作用。SLC7A1在HGSOC的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中高表达,并且可以促进肿瘤细胞的侵袭和转移。SLC7A1还参与调节MAPK/ERK信号通路和上皮间质转化(EMT),从而促进肿瘤的进展[9]。

SLC7A1还参与胰岛素诱导的人脐静脉松弛。胰岛素可以增加SLC7A1的表达和活性,促进L-精氨酸的转运和NO的合成,从而导致血管松弛。SLC7A1的抑制可以阻断胰岛素诱导的血管松弛作用[10]。

综上所述,SLC7A1是一种重要的溶质载体蛋白,参与多种生理和病理过程,包括细胞代谢、肿瘤生长、血管功能和免疫调节。SLC7A1的研究为理解这些生物学过程的机制提供了新的思路,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的策略。

参考文献:
1. Badgley, Michael A, Kremer, Daniel M, Maurer, H Carlo, Lyssiotis, Costas A, Olive, Kenneth P. . Cysteine depletion induces pancreatic tumor ferroptosis in mice. In Science (New York, N.Y.), 368, 85-89. doi:10.1126/science.aaw9872. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32241947/
2. Missiaen, Rindert, Anderson, Nicole M, Kim, Laura C, Li, Fuming, Simon, M Celeste. 2022. GCN2 inhibition sensitizes arginine-deprived hepatocellular carcinoma cells to senolytic treatment. In Cell metabolism, 34, 1151-1167.e7. doi:10.1016/j.cmet.2022.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35839757/
3. Huang, Hongling, Zhou, Peipei, Wei, Jun, Yu, Jiyang, Chi, Hongbo. 2021. In vivo CRISPR screening reveals nutrient signaling processes underpinning CD8+ T cell fate decisions. In Cell, 184, 1245-1261.e21. doi:10.1016/j.cell.2021.02.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33636132/
4. Kurtyka, Magdalena, Wessely, Frank, Bau, Sarah, Loryan, Irena, Pietrzik, Claus U. 2024. The solute carrier SLC7A1 may act as a protein transporter at the blood-brain barrier. In European journal of cell biology, 103, 151406. doi:10.1016/j.ejcb.2024.151406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38547677/
5. Yang, Zhiyong, Kaye, David M. . Mechanistic insights into the link between a polymorphism of the 3'UTR of the SLC7A1 gene and hypertension. In Human mutation, 30, 328-33. doi:10.1002/humu.20891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19067360/
6. Gai, Xiameng, Liu, Yingluo, Lan, Xiaojing, Pu, Congying, Huang, Min. . Oncogenic KRAS Induces Arginine Auxotrophy and Confers a Therapeutic Vulnerability to SLC7A1 Inhibition in Non-Small Cell Lung Cancer. In Cancer research, 84, 1963-1977. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-2095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38502865/
7. Gonzalez-Menendez, Pedro, Phadke, Ira, Olive, Meagan E, Kinet, Sandrina, Taylor, Naomi. . Arginine metabolism regulates human erythroid differentiation through hypusination of eIF5A. In Blood, 141, 2520-2536. doi:10.1182/blood.2022017584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36735910/
8. Liao, Yan, Chen, Junkai, Yao, Hao, Wen, Lili, Xie, Xianbiao. 2025. Single-cell profiling of SLC family transporters: uncovering the role of SLC7A1 in osteosarcoma. In Journal of translational medicine, 23, 103. doi:10.1186/s12967-025-06086-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39844299/
9. You, Shijing, Han, Xiahui, Xu, Yuance, Song, Kejuan, Yao, Qin. . High expression of SLC7A1 in high-grade serous ovarian cancer promotes tumor progression and is involved in MAPK/ERK pathway and EMT. In Cancer medicine, 13, e7217. doi:10.1002/cam4.7217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38752472/
10. González, Marcelo, Gallardo, Victoria, Rodríguez, Natalia, Casanello, Paola, Sobrevia, Luis. . Insulin-stimulated L-arginine transport requires SLC7A1 gene expression and is associated with human umbilical vein relaxation. In Journal of cellular physiology, 226, 2916-24. doi:10.1002/jcp.22635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21302286/