智鼠故事 
C57BL/6JCya-Atp6v0cem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Atp6v0c-flox
产品编号：
S-CKO-01365
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Atp6v0c-flox mice (Strain S-CKO-01365) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Atp6v0cem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11984-Atp6v0c-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01365
基因名
Atp6v0c
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Atpl；PL16；VATL；Vma3；Atp6c；Atp6l；Atp6c2；Atpl-rs1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88116 Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Atp6v0c位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Atp6v0c基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Atp6v0c-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Atp6v0c基因位于小鼠17号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号和3号外显子之间，包含389个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Atp6v0c基因功能的丧失。Atp6v0c-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出Atp6v0c基因功能的丧失，可用于研究Atp6v0c基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ATP6V0C基因编码的是一种称为V-ATPase的细胞器膜结合蛋白的c亚基。V-ATPase是一种重要的酶复合物，负责在ATP依赖性的方式下跨膜运输质子，从而酸化细胞器，并建立质子/pH梯度，这对于许多类型的转运蛋白的膜转运至关重要。ATP6V0C在维持细胞内环境稳定和细胞功能中发挥着关键作用。
ATP6V0C的突变与多种疾病相关，包括神经发育障碍和癫痫。研究表明，ATP6V0C的异质点突变与神经发育异常有关，并且这些变异会影响V-ATPase的功能，导致细胞器酸化受损[1]。在研究中，发现了27名患者具有ATP6V0C基因突变，他们表现出神经发育异常，并且其中一些患者还患有癫痫。这些变异会影响ATP6V0C与ATP6V0A亚单位之间的相互作用，从而影响ATP水解过程中的质子转运。功能分析表明，ATP6V0C的突变会导致V-ATPase活性降低，这进一步支持了ATP6V0C在神经发育和癫痫中的作用[1]。
另外，ATP6V0C基因的变异还与癫痫有关，这些变异可以是新发变异，也可以是家族遗传的。在另一项研究中，通过对患有早发性癫痫的患者进行全外显子测序，发现了ATP6V0C基因中的新发异质变异，这些变异与癫痫的发生有关，并且可能与发育迟缓和智力障碍相关[2]。此外，ATP6V0C基因的变异还与其他疾病相关，例如肾纤维化。研究发现，ATP6V0C的表达受到转录因子EB（TFEB）的调控，TFEB的缺失会导致ATP6V0C表达下降，从而影响自噬-溶酶体融合和细胞周期进程，进而促进肾纤维化的发生[3]。
综上所述，ATP6V0C基因在细胞功能中发挥着重要作用，其变异与多种疾病相关，包括神经发育障碍、癫痫和肾纤维化。这些研究结果表明，ATP6V0C基因在维持细胞内环境稳定和细胞功能中发挥着关键作用，对于疾病的诊断和治疗具有重要意义。
参考文献：
1. Mattison, Kari A, Tossing, Gilles, Mulroe, Fred, Campeau, Philippe M, Escayg, Andrew. . ATP6V0C variants impair V-ATPase function causing a neurodevelopmental disorder often associated with epilepsy. In Brain : a journal of neurology, 146, 1357-1372. doi:10.1093/brain/awac330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36074901/
2. Zhao, Siyu, Zhang, Xiaoling, Yang, Le, Wang, Xiuxia, Wang, Dong. 2023. ATP6V0C gene variants were identified in individuals with epilepsy, with or without developmental delay. In Journal of human genetics, 68, 589-597. doi:10.1038/s10038-023-01145-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37161035/
3. Ren, Xiang, Wang, Jing, Wei, Huizhi, Wu, Minglong, Zeng, Xiaoyong. 2024. Impaired TFEB-mediated autophagy-lysosome fusion promotes tubular cell cycle G2/M arrest and renal fibrosis by suppressing ATP6V0C expression and interacting with SNAREs. In International journal of biological sciences, 20, 1905-1926. doi:10.7150/ijbs.91480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38481802/
