Atp6v0c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp6v0c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01365

品系全称

C57BL/6JCya-Atp6v0cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11984-Atp6v0c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp6v0c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01365) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, H+ transporting, lysosomal V0 subunit C
基因别称
Atp6c,Atp6c2,Atp6l,Atpl,Atpl-rs1,PL16,VATL,Vma3
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009729 | Ensembl: ENSMUST00000024932
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88116Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality.
ATP6V0C基因编码的是一种称为V-ATPase的细胞器膜结合蛋白的c亚基。V-ATPase是一种重要的酶复合物,负责在ATP依赖性的方式下跨膜运输质子,从而酸化细胞器,并建立质子/pH梯度,这对于许多类型的转运蛋白的膜转运至关重要。ATP6V0C在维持细胞内环境稳定和细胞功能中发挥着关键作用。

ATP6V0C的突变与多种疾病相关,包括神经发育障碍和癫痫。研究表明,ATP6V0C的异质点突变与神经发育异常有关,并且这些变异会影响V-ATPase的功能,导致细胞器酸化受损[1]。在研究中,发现了27名患者具有ATP6V0C基因突变,他们表现出神经发育异常,并且其中一些患者还患有癫痫。这些变异会影响ATP6V0C与ATP6V0A亚单位之间的相互作用,从而影响ATP水解过程中的质子转运。功能分析表明,ATP6V0C的突变会导致V-ATPase活性降低,这进一步支持了ATP6V0C在神经发育和癫痫中的作用[1]。

另外,ATP6V0C基因的变异还与癫痫有关,这些变异可以是新发变异,也可以是家族遗传的。在另一项研究中,通过对患有早发性癫痫的患者进行全外显子测序,发现了ATP6V0C基因中的新发异质变异,这些变异与癫痫的发生有关,并且可能与发育迟缓和智力障碍相关[2]。此外,ATP6V0C基因的变异还与其他疾病相关,例如肾纤维化。研究发现,ATP6V0C的表达受到转录因子EB(TFEB)的调控,TFEB的缺失会导致ATP6V0C表达下降,从而影响自噬-溶酶体融合和细胞周期进程,进而促进肾纤维化的发生[3]。

综上所述,ATP6V0C基因在细胞功能中发挥着重要作用,其变异与多种疾病相关,包括神经发育障碍、癫痫和肾纤维化。这些研究结果表明,ATP6V0C基因在维持细胞内环境稳定和细胞功能中发挥着关键作用,对于疾病的诊断和治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Mattison, Kari A, Tossing, Gilles, Mulroe, Fred, Campeau, Philippe M, Escayg, Andrew. . ATP6V0C variants impair V-ATPase function causing a neurodevelopmental disorder often associated with epilepsy. In Brain : a journal of neurology, 146, 1357-1372. doi:10.1093/brain/awac330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36074901/
2. Zhao, Siyu, Zhang, Xiaoling, Yang, Le, Wang, Xiuxia, Wang, Dong. 2023. ATP6V0C gene variants were identified in individuals with epilepsy, with or without developmental delay. In Journal of human genetics, 68, 589-597. doi:10.1038/s10038-023-01145-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37161035/
3. Ren, Xiang, Wang, Jing, Wei, Huizhi, Wu, Minglong, Zeng, Xiaoyong. 2024. Impaired TFEB-mediated autophagy-lysosome fusion promotes tubular cell cycle G2/M arrest and renal fibrosis by suppressing ATP6V0C expression and interacting with SNAREs. In International journal of biological sciences, 20, 1905-1926. doi:10.7150/ijbs.91480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38481802/