Atp10a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp10a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01363

品系全称

C57BL/6JCya-Atp10aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11982-Atp10a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp10a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01363) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, class V, type 10A
基因别称
Atp10c,pfatp
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009728.2 | Ensembl: ENSMUST00000168747
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 13
敲除长度
~685 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330809Disruption of this gene at the distal end of the p23DFiOD deletion may be responsible for the obesity phenotypes associated with that deletion.
ATP10A,也称为ATPase phospholipid transporting 10A,是一种重要的磷脂酰胆碱转运蛋白,属于P4-ATPase家族。P4-ATPase是一类质子泵,负责在细胞膜上转运磷脂,维持细胞膜两侧磷脂的不对称分布,参与调节细胞膜的功能和结构。ATP10A主要定位于细胞膜上,通过水解ATP的能量,将磷脂酰胆碱和糖基神经酰胺等磷脂从细胞膜的内侧转运到外侧,从而维持细胞膜两侧磷脂的不对称分布。这些磷脂或其代谢产物在信号传导通路中发挥重要作用,调节细胞代谢和生物学过程。ATP10A的突变或功能障碍可能导致多种疾病的发生,包括胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、血脂异常等。

ATP10A在多种疾病中发挥重要作用。例如,遗传学研究已将ATP10A和与其密切相关的P4-ATPases与胰岛素抵抗和血管并发症(如动脉粥样硬化)联系起来。ATP10A的基因敲除小鼠在喂食高脂肪饮食后,相对于野生型小鼠并没有增加过多的体重,但显示出女性特有的血脂异常,表现为血浆甘油三酯、游离脂肪酸和胆固醇水平升高,以及极低密度脂蛋白(VLDL)和高密度脂蛋白(HDL)性质的改变。此外,ATP10A的敲除小鼠还表现出肝胰岛素抵抗,而全身葡萄糖稳态未受影响。这表明ATP10A在调节血浆脂质组成和维护肝胰岛素敏感性方面发挥着性别特异性的作用[1,2]。

ATP10A还与神经发育疾病相关。ATP10A位于人类染色体15q11-q13区,该区域含有多个印记基因,对神经发育至关重要。由于印记机制,父系15q11-13区域的缺失导致普拉德-威利综合症(PWS),而母系15q11-13区域的缺失导致安格尔曼综合症(AS)。ATP10A是人类染色体15q11-q13区印记基因之一,与母系表达相关。研究发现,ATP10A的等位基因表达在人群中是可变的,并且受性别和常见基因变异的影响。女性比男性更容易表现出ATP10A的单等位基因表达。此外,ATP10A的单等位基因表达可以独立于印记机制。这些发现表明,ATP10A在人类大脑中的单等位基因表达是可变的,并受到性别和常见基因变异的影响[3]。

ATP10A还与自闭症谱系障碍(ASD)相关。ATP10A位于人类染色体15q11-q13区,该区域被认为与自闭症的发生有关。研究发现,ATP10A与自闭症的风险相关,并且在自闭症患者的大脑中,ATP10A的等位基因表达表现出性别差异。女性比男性更容易表现出ATP10A的单等位基因表达。这些发现表明,ATP10A可能在自闭症的发生中发挥作用,并且其表达受到性别的影响[3,5]。

ATP10A还与胎盘早剥相关。胎盘早剥是一种严重的妊娠并发症,与母婴不良结局相关。研究发现,ATP10A的基因多态性与胎盘早剥的风险相关。此外,研究发现,母胎遗传相互作用和印记机制在胎盘早剥的风险发展中发挥作用。这些发现表明,ATP10A可能在胎盘早剥的发生中发挥作用,并且其表达受到母胎遗传相互作用和印记机制的影响[4]。

综上所述,ATP10A是一种重要的磷脂酰胆碱转运蛋白,参与调节细胞膜的功能和结构,在多种疾病中发挥重要作用,包括胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、血脂异常、神经发育疾病和胎盘早剥。ATP10A的表达受到性别、常见基因变异、母胎遗传相互作用和印记机制的影响。对ATP10A的研究有助于深入理解磷脂转运蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Norris, Adriana C, Yazlovitskaya, Eugenia M, Zhu, Lin, Stafford, John M, Graham, Todd R. 2023. Deficiency of the lipid flippase ATP10A causes diet-induced dyslipidemia in female mice. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.06.16.545392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37398141/
2. Norris, Adriana C, Yazlovitskaya, Eugenia M, Zhu, Lin, Stafford, John M, Graham, Todd R. 2024. Deficiency of the lipid flippase ATP10A causes diet-induced dyslipidemia in female mice. In Scientific reports, 14, 343. doi:10.1038/s41598-023-50360-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38172157/
3. Hogart, Amber, Patzel, Katherine A, LaSalle, Janine M. 2008. Gender influences monoallelic expression of ATP10A in human brain. In Human genetics, 124, 235-42. doi:10.1007/s00439-008-0546-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18726118/
4. Workalemahu, Tsegaselassie, Enquobahrie, Daniel A, Gelaye, Bizu, Ananth, Cande V, Williams, Michelle A. 2020. Maternal-fetal genetic interactions, imprinting, and risk of placental abruption. In The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians, 35, 3473-3482. doi:10.1080/14767058.2020.1822314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32972274/
5. Guffanti, Guia, Strik Lievers, Luisa, Bonati, Maria Teresa, Macciardi, Fabio, Russo, Silvia. 2010. Role of UBE3A and ATP10A genes in autism susceptibility region 15q11-q13 in an Italian population: a positive replication for UBE3A. In Psychiatry research, 185, 33-8. doi:10.1016/j.psychres.2010.04.057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20609483/