Atp9a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp9a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01362

品系全称

C57BL/6JCya-Atp9aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11981-Atp9a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp9a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01362) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, class II, type 9A
基因别称
IIa
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001289445 | Ensembl: ENSMUST00000109175
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330826Homozygous null mice show decreased muscle strength, learning and memory deficits, hyperkinetic movement disorder, abnormal neurite morphology and impaired synaptic transmission in the motor cortex and hippocampus.
基因ATP9A,也称为P4-ATPase,是一种跨膜脂质翻转酶,属于II类P4-ATP酶家族。它在细胞膜上的主要功能是催化磷脂从细胞膜的外侧转移到内侧,参与维持细胞膜的磷脂不对称性。ATP9A在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞内囊泡运输、细胞外囊泡释放、神经发育、胰岛素分泌和神经元形态维持等。

ATP9A在细胞内囊泡运输中发挥重要作用。在哺乳动物细胞中,ATP9A定位于早期和循环内体,参与内体运输。ATP9A的缺乏会导致内体运输的改变,进而影响基因表达。研究表明,ATP9A与ARPC3和SNX3等基因存在相互作用,共同参与内体运输过程[1]。

ATP9A在细胞外囊泡释放中也发挥重要作用。细胞外囊泡是细胞释放到细胞外环境中的膜包裹的囊泡,参与细胞间通讯和信号传递。ATP9A通过调节磷脂在细胞膜上的分布,影响细胞外囊泡的释放。研究表明,敲低ATP9A的表达会导致细胞外囊泡释放增加,而药理阻断细胞外囊泡释放可以显著减少ATP9A敲低细胞中的细胞外囊泡数量[2]。

ATP9A在神经发育中也发挥重要作用。ATP9A的突变会导致一种新的常染色体隐性神经发育障碍,表现为出生后小头畸形和发育迟缓。患者表现出严重的智力障碍、运动和言语障碍以及行为异常[3]。ATP9A的缺乏会导致Wnt信号通路的改变,进而影响神经发育[4]。

ATP9A在胰岛素分泌中也发挥重要作用。ATP9A在胰岛素分泌颗粒中高度富集,参与胰岛素分泌过程。ATP9A通过催化磷脂在胰岛素分泌颗粒和细胞膜上的转移,促进胰岛素分泌颗粒与细胞膜的融合,从而促进胰岛素的分泌[5]。

ATP9A在神经元形态维持中也发挥重要作用。ATP9A通过调节细胞外囊泡的释放,维持神经元的形态。ATP9A的缺乏会导致细胞外囊泡释放增加,进而导致神经元形态的改变[6]。

综上所述,基因ATP9A在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞内囊泡运输、细胞外囊泡释放、神经发育、胰岛素分泌和神经元形态维持等。ATP9A的突变会导致多种疾病的发生,包括神经发育障碍、胰岛素分泌异常和神经元形态改变等。深入研究ATP9A的功能和调控机制,有助于理解细胞生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Vogt, Guido, Verheyen, Sarah, Schwartzmann, Sarina, Fischer-Zirnsak, Björn, Boschann, Felix. 2021. Biallelic truncating variants in ATP9A cause a novel neurodevelopmental disorder involving postnatal microcephaly and failure to thrive. In Journal of medical genetics, 59, 662-668. doi:10.1136/jmedgenet-2021-107843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34379057/
2. Naik, Jyoti, Hau, Chi M, Ten Bloemendaal, Lysbeth, Paulusma, Coen C, Bosma, Piter J. 2019. The P4-ATPase ATP9A is a novel determinant of exosome release. In PloS one, 14, e0213069. doi:10.1371/journal.pone.0213069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30947313/
3. Mattioli, Francesca, Darvish, Hossein, Paracha, Sohail Aziz, Antonarakis, Stylianos E, Ansar, Muhammad. 2021. Biallelic truncation variants in ATP9A are associated with a novel autosomal recessive neurodevelopmental disorder. In NPJ genomic medicine, 6, 94. doi:10.1038/s41525-021-00255-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34764295/
4. McGough, Ian J, de Groot, Reinoud E A, Jellett, Adam P, Korswagen, Hendrik C, Cullen, Peter J. 2018. SNX3-retromer requires an evolutionary conserved MON2:DOPEY2:ATP9A complex to mediate Wntless sorting and Wnt secretion. In Nature communications, 9, 3737. doi:10.1038/s41467-018-06114-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30213940/
5. Ansari, Israr-ul H, Longacre, Melissa J, Paulusma, Coen C, Kendrick, Mindy A, MacDonald, Michael J. 2015. Characterization of P4 ATPase Phospholipid Translocases (Flippases) in Human and Rat Pancreatic Beta Cells: THEIR GENE SILENCING INHIBITS INSULIN SECRETION. In The Journal of biological chemistry, 290, 23110-23. doi:10.1074/jbc.M115.655027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26240149/
6. Park, Seungmee, Noblett, Nathaniel, Pitts, Lauren, Jin, Yishi, Chisholm, Andrew D. 2024. Dopey-dependent regulation of extracellular vesicles maintains neuronal morphology. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.05.07.591898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38766017/