Fxyd2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fxyd2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01342

品系全称

C57BL/6JCya-Fxyd2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11936-Fxyd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fxyd2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01342) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FXYD domain-containing ion transport regulator 2
基因别称
Atp1g1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_052823 | Ensembl: ENSMUST00000041005
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195260Homozygous null mice are viable and fertile but display abnormal renal NaK-ATPase kinetics.
FXYD2,也称为FXYD domain-containing ion transport regulator 2,是一种编码Na+/K+-ATPase的γ亚单位的基因。Na+/K+-ATPase是一种关键的离子泵,在细胞内维持钠和钾的浓度梯度,对于细胞的基本功能至关重要。FXYD2的表达和功能调节,对于理解细胞内离子平衡、细胞增殖、迁移和侵袭等生物学过程具有重要意义。

FXYD2在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、糖尿病和电解质紊乱。在癌症中,FXYD2的表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如,在一项研究中,FXYD2在肾透明细胞癌(ccRCC)组织中的表达水平明显低于正常组织,且FXYD2的低表达与ccRCC患者的预后不良相关[1]。FXYD2的表达与免疫微环境相关,特别是与调节性T细胞(Treg)的浸润相关。FXYD2的功能获得实验表明,FXYD2可以抑制细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,功能富集分析表明,TGF-β-SMAD2/3、Notch和PI3K-Akt-mTOR信号通路可能是FXYD2在ccRCC中的潜在信号通路。

FXYD2的基因结构复杂,包含七个外显子,包括两个选择性剪接的外显子,编码不同的N端。FXYD2基因位于11q23染色体上,靠近肿瘤发生性染色体易位位点,含有多个重复元素[2]。FXYD2的突变与一些遗传性疾病相关,例如孤立性显性低镁血症(IDH)。在一项研究中,发现两个家族中存在FXYD2 p.Gly41Arg突变,导致IDH的发生[3]。该突变与肌肉痉挛、软骨钙质沉着症和癫痫等临床症状相关。

FXYD2在肾脏和胰腺中发挥重要作用。在一项小鼠研究中,Fxyd2基因敲除小鼠表现出肾脏和胰腺的有益表型。在肾脏中,Fxyd2敲除小鼠表现出Na+/K+-ATPase和Na+转运蛋白的活性升高,但小鼠仍然保持钠平衡和正常血压。在胰腺中,Fxyd2敲除小鼠表现出轻度胰腺表型,包括葡萄糖耐受性增强、循环胰岛素升高和β细胞增殖增加。这些结果表明,FXYD2可能参与调节肾脏和胰腺的功能,并可能与高血压和糖尿病的发生相关[4]。

FXYD2的表达与免疫检查点抑制剂诱导的心脏毒性相关。在一项研究中,PD-1抑制导致小鼠心脏功能障碍和左心室扩张,并增加氧化应激。心脏转录组分析显示,FXYD2是心脏功能障碍相关基因之一。此外,IL-17A的抑制可以防止PD-1抑制诱导的心脏功能障碍。这些结果表明,FXYD2可能参与调节心脏功能和免疫检查点抑制剂诱导的心脏毒性[5]。

FXYD2的表达与Gitelman(-like)综合征相关。Gitelman综合征是一种常染色体隐性遗传病,特征为低镁血症、低钾血症、代谢性碱中毒和低钙尿症。研究发现,FXYD2基因的突变可能导致Gitelman-like综合征的发生[6]。

FXYD2的表达与卵巢透明细胞癌(OCCC)相关。在一项研究中,FXYD2在OCCC组织中的表达水平显著升高,且与患者的预后相关。FXYD2的表达受转录因子HNF1B的调控。此外,FXYD2的高表达增加OCCC细胞对强心苷的敏感性。强心苷可以抑制FXYD2的表达,并抑制OCCC细胞的增殖和侵袭[7]。

FXYD2的表达与糖尿病相关。在一项研究中,单细胞多组学分析揭示了糖尿病相关的β细胞异质性。研究发现,HNF1A在β细胞中的表达与较低的Na+电流相关,而FXYD2是HNF1A的靶基因。FXYD2可能参与调节β细胞的功能和糖尿病的发生[8]。

综上所述,FXYD2是一种重要的离子转运调节基因,参与调节细胞内离子平衡、细胞增殖、迁移和侵袭等生物学过程。FXYD2在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、糖尿病和电解质紊乱。FXYD2的研究有助于深入理解离子转运调节的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Zedan, Tang, Yanlin, Li, Lei, Gong, Yanqing, Gong, Kan. 2022. Downregulation of FXYD2 Is Associated with Poor Prognosis and Increased Regulatory T Cell Infiltration in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. In Journal of immunology research, 2022, 4946197. doi:10.1155/2022/4946197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36313180/
2. Sweadner, K J, Wetzel, R K, Arystarkhova, E. . Genomic organization of the human FXYD2 gene encoding the gamma subunit of the Na,K-ATPase. In Biochemical and biophysical research communications, 279, 196-201. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11112438/
3. de Baaij, Jeroen H F, Dorresteijn, Eiske M, Hennekam, Eric A M, Devuyst, Olivier, Knoers, Nine V A M. 2015. Recurrent FXYD2 p.Gly41Arg mutation in patients with isolated dominant hypomagnesaemia. In Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 30, 952-7. doi:10.1093/ndt/gfv014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25765846/
4. Arystarkhova, Elena. 2016. Beneficial Renal and Pancreatic Phenotypes in a Mouse Deficient in FXYD2 Regulatory Subunit of Na,K-ATPase. In Frontiers in physiology, 7, 88. doi:10.3389/fphys.2016.00088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27014088/
5. Gergely, Tamás G, Kucsera, Dániel, Tóth, Viktória E, Ferdinandy, Péter, Varga, Zoltán V. 2022. Characterization of immune checkpoint inhibitor-induced cardiotoxicity reveals interleukin-17A as a driver of cardiac dysfunction after anti-PD-1 treatment. In British journal of pharmacology, 180, 740-761. doi:10.1111/bph.15984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36356191/
6. Schlingmann, Karl P, de Baaij, Jeroen H F. 2022. The genetic spectrum of Gitelman(-like) syndromes. In Current opinion in nephrology and hypertension, 31, 508-515. doi:10.1097/MNH.0000000000000818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35894287/
7. Jones, D H, Golding, M C, Barr, K J, Fong, G H, Kidder, G M. 2001. The mouse Na+-K+-ATPase gamma-subunit gene (Fxyd2) encodes three developmentally regulated transcripts. In Physiological genomics, 6, 129-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11526196/
8. Chung, Yi-Da, Liu, Ting-Hang, Liang, Yu-Ling, Hsu, Keng-Fu, Lee, Gwo-Bin. . An integrated microfluidic platform for detection of ovarian clear cell carcinoma mRNA biomarker FXYD2. In Lab on a chip, 21, 2625-2632. doi:10.1039/d1lc00177a. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34013940/