Atox1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atox1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01337

品系全称

C57BL/6JCya-Atox1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11927-Atox1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atox1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01337) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
antioxidant 1 copper chaperone
基因别称
Atx1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009720 | Ensembl: ENSMUST00000108857
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333855Homozygotes for a targeted null mutation have impaired intracellular copper trafficking and exhibit high postnatal mortality, retarded growth, hypoactivity, loose skin, hypopigmentation, and seizures.
ATOX1(antioxidant protein 1)是人类基因中的一个重要基因,编码一种铜转运蛋白,负责细胞内铜离子的转运和分布。铜是细胞内许多酶的辅助因子,对生物体的正常生理功能至关重要,但过量的铜却具有细胞毒性。因此,细胞内的铜稳态和分布受到严格的调控,ATOX1在这一过程中发挥着关键作用。它通过结合并运输细胞质中的铜离子到高尔基体网络中的ATPase蛋白,从而维持铜的平衡。研究表明,ATOX1基因沉默会增加癌细胞对铜离子载体或螯合剂药物的敏感性,这为癌症治疗提供了新的思路[1]。

除了铜转运功能外,ATOX1还被发现具有转录因子的功能。有研究发现,ATOX1在铜依赖性同源二聚化过程中起重要作用,并可能通过这一过程调节基因表达。研究发现,ATOX1的铜依赖性同源二聚化与CCND1基因的启动子区域存在直接重复序列,这表明ATOX1可能在基因表达调控中发挥重要作用[2]。

此外,ATOX1的基因变异也与威尔逊氏症(Wilson's disease,WD)的发生和发展有关。威尔逊氏症是一种由ATP7B基因突变引起的铜代谢障碍疾病。研究发现,ATOX1基因的某些变异可能与威尔逊氏症的临床异质性有关。例如,一个名为p.(Gly14Ser)的变异被发现与威尔逊氏症的早期发病、血清铜蓝蛋白水平降低以及肝脏和大脑的病变有关[3]。然而,另一项研究发现,ATOX1和COMMD1基因的变异对威尔逊氏症的临床表现没有显著影响[5]。

除了威尔逊氏症,ATOX1还与癌症的发生和发展有关。研究发现,ATOX1在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞中表达升高,且与MAPK信号通路的激活有关。抑制ATOX1的表达可以降低DLBCL细胞的增殖并诱导细胞周期阻滞。此外,ATOX1的表达还受到p53蛋白的调控。在DNA损伤的情况下,p53蛋白可以抑制ATOX1的表达,从而影响肿瘤细胞的生存和凋亡[4][6]。

最近的研究还发现,ATOX1可能与细胞周期蛋白相互作用。研究发现,ATOX1与有丝分裂促进复合物(APC)的某些亚基存在相互作用。在ATOX1基因敲除的细胞中,细胞周期阻滞在G2/M期,细胞增殖速度减慢。这表明ATOX1除了在铜转运中发挥作用外,还可能通过调节细胞周期来影响细胞的生长和分裂[7]。

综上所述,ATOX1是一个多功能的基因,不仅参与细胞内铜离子的转运和分布,还具有转录因子和细胞周期调节功能。ATOX1的基因变异与威尔逊氏症和癌症的发生和发展有关。进一步研究ATOX1的功能和机制,有助于深入理解铜代谢和细胞信号传导在疾病发生中的作用,并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Barresi, Vincenza, Spampinato, Giorgia, Musso, Nicolò, Rizzarelli, Enrico, Condorelli, Daniele Filippo. 2016. ATOX1 gene silencing increases susceptibility to anticancer therapy based on copper ionophores or chelating drugs. In Journal of inorganic biochemistry, 156, 145-52. doi:10.1016/j.jinorgbio.2016.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26784148/
2. Kumari, Niti, Kumar, Aman, Pal, Amit, Modi, Manish, Prasad, Rajendra. 2019. In-silico analysis of novel p.(Gly14Ser) variant of ATOX1 gene: plausible role in modulating ATOX1-ATP7B interaction. In Molecular biology reports, 46, 3307-3313. doi:10.1007/s11033-019-04791-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30980273/
3. Muller, Patricia A J, Klomp, Leo W J. 2008. ATOX1: a novel copper-responsive transcription factor in mammals? In The international journal of biochemistry & cell biology, 41, 1233-6. doi:10.1016/j.biocel.2008.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18761103/
4. Xie, Junjie, Shao, Zhixiong, Li, Changjie, Zeng, Cheng, Xu, Biao. 2024. Cuproptosis-related gene ATOX1 promotes MAPK signaling and diffuse large B-cell lymphoma proliferation via modulating copper transport. In Biomolecules & biomedicine, 25, 16-28. doi:10.17305/bb.2024.10536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39036924/
5. Bost, Muriel, Piguet-Lacroix, Guénaelle, Parant, François, Wilson, C M R. 2012. Molecular analysis of Wilson patients: direct sequencing and MLPA analysis in the ATP7B gene and Atox1 and COMMD1 gene analysis. In Journal of trace elements in medicine and biology : organ of the Society for Minerals and Trace Elements (GMS), 26, 97-101. doi:10.1016/j.jtemb.2012.04.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22677543/
6. Tsymbal, Sergey, Refeld, Aleksandr, Zatsepin, Viktor, Kuchur, Oleg. 2023. The p53 protein is a suppressor of Atox1 copper chaperon in tumor cells under genotoxic effects. In PloS one, 18, e0295944. doi:10.1371/journal.pone.0295944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127999/
7. Matson Dzebo, Maria, Blockhuys, Stéphanie, Valenzuela, Sebastian, Esbjörner, Elin K, Wittung-Stafshede, Pernilla. 2018. Copper Chaperone Atox1 Interacts with Cell Cycle Proteins. In Computational and structural biotechnology journal, 16, 443-449. doi:10.1016/j.csbj.2018.10.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30455854/