Atf3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atf3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01328

品系全称

C57BL/6NCya-Atf3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-11910-Atf3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atf3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01328) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activating transcription factor 3
基因别称
LRG-21
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007498 | Ensembl: ENSMUST00000027941
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109384Homozygous null mice display enhanced allergen-induced airway hyperresponsiveness, pulmonary eosinophilia, and chemokine and Th2 cytokine responses in lung tissue and lung-derived CD4+ lymphocytes. Primary pancreatic islets are partially protected from cytokine- or nitric oxide-induced apoptosis.

发表文献

Environmental Health Perspectives
2025-05-13
Bisphenol S Exposure and MASLD: A Mechanistic Study in Mice
1
Atf3,全称为Activating Transcription Factor 3,是激活转录因子家族中的一员。Atf3基因编码的蛋白质是多种生理应激反应的转录因子,其表达受多种信号通路调控,如AP-1、ATF/CRE、NF-κB、E2F和Myc/Max等。Atf3基因的表达受到转录因子结合位点的影响,如TATA盒和多个转录因子结合位点,这些位点与Atf3基因的启动子区域密切相关。Atf3基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、代谢和免疫等。

在化疗引起的肺癌转移研究中,Atf3基因的表达与肺癌转移的增强相关。在化疗过程中,化疗药物如环磷酰胺(CTX)可以增加肺癌细胞在肺部血管床的滞留能力,而Atf3基因的表达可以影响肺部巨噬细胞的活性,使其具有促癌作用。在野生型小鼠的肺部,CTX处理后的巨噬细胞对肺癌细胞具有保护作用,从而增加了肺癌细胞在肺部的定植。而在Atf3基因敲除小鼠的肺部,CTX处理后的巨噬细胞对肺癌细胞具有细胞毒性,从而减少了肺癌细胞在肺部的定植[1]。

Atf3基因的表达在甲状腺癌的发生发展中起着重要作用。Atf3基因在甲状腺癌组织中表达下调,并且与患者的预后相关。DNA甲基化可以导致Atf3基因的启动子区域失活,从而抑制Atf3基因的表达。Atf3基因可以抑制甲状腺癌细胞的增殖和迁移,并且通过调控MAPK和PI3K/AKT信号通路中的基因表达来发挥其抑癌作用[2]。

在骨骼肌再生过程中,Atf3基因的表达可以抑制骨骼肌干细胞的过早激活。Atf3基因的缺失可以加速骨骼肌干细胞的激活和再生,但长期缺失会导致骨骼肌干细胞的耗竭,从而影响肌肉再生。Atf3基因可以通过直接激活组蛋白H2B基因的转录来发挥作用,H2B基因的表达减少可以加速核小体位移和基因转录,从而促进骨骼肌干细胞的激活。此外,Atf3基因还可以通过维持H2B基因的表达来防止基因组不稳定和复制性衰老[3]。

在周围神经损伤修复中,间充质干细胞(MSC)衍生的线粒体转移可以促进轴突再生。MSC衍生的线粒体可以转移到背根神经节(DRG)神经元中,并增加ROS和DNA双链断裂(DSB)的水平。Atf3基因的表达受到ROS诱导的DSB的影响,并且Atf3基因的上调可以促进再生相关基因的表达,从而促进轴突再生[4]。

在鸡的内部器官重量和基因表达研究中,Atf3基因的表达受到饲料中蛋白质水平的影响。蛋白质水平的增加可以导致心脏和胰腺重量的增加,并且Atf3基因的表达与饲料中蛋白质水平的增加呈负相关。这些发现表明,Atf3基因的表达与内部器官的重量和基因表达相关,并且可能受到环境因素的影响[5]。

Atf3基因的表达受到多种信号通路的调控,包括AP-1、ATF/CRE、NF-κB、E2F和Myc/Max等。Atf3基因的表达可以受到DNA甲基化和转录因子结合位点的影响。Atf3基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、代谢、免疫和再生等。Atf3基因的表达与多种疾病的发生发展相关,包括肺癌、甲状腺癌、骨骼肌再生障碍和周围神经损伤等。Atf3基因的研究有助于深入理解Atf3基因的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Middleton, Justin D, Fehlman, Jared, Sivakumar, Subhakeertana, Stover, Daniel G, Hai, Tsonwin. 2021. Stress-Inducible Gene Atf3 Dictates a Dichotomous Macrophage Activity in Chemotherapy-Enhanced Lung Colonization. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22147356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34298975/
2. Xiao, Xi, Chen, Mengke, Sang, Ye, Liu, Rengyun, Xiao, Haipeng. 2023. Methylation-Mediated Silencing of ATF3 Promotes Thyroid Cancer Progression by Regulating Prognostic Genes in the MAPK and PI3K/AKT Pathways. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 33, 1441-1454. doi:10.1089/thy.2023.0157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37742107/
3. Zhang, Suyang, Yang, Feng, Huang, Yile, Sun, Hao, Wang, Huating. 2023. ATF3 induction prevents precocious activation of skeletal muscle stem cell by regulating H2B expression. In Nature communications, 14, 4978. doi:10.1038/s41467-023-40465-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591871/
4. Zhang, Yingchi, Xu, Tao, Xie, Jie, Hu, Weihua, Yuan, Xuefeng. 2024. MSC-derived mitochondria promote axonal regeneration via Atf3 gene up-regulation by ROS induced DNA double strand breaks at transcription initiation region. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 240. doi:10.1186/s12964-024-01617-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38664711/
5. Kurniawan, Alfan, Natsir, Muhammad Halim, Suyadi, Suyadi, Furqon, Ahmad, Lestari, Suci Puji. 2023. The effect of feeding with different protein levels on internal organ weight and gene expression of MEF2A and ATF3 in crossbred local chicken using RT-PCR. In Journal, genetic engineering & biotechnology, 21, 83. doi:10.1186/s43141-023-00533-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37566282/

发表文献

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