Atf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01326

品系全称

C57BL/6JCya-Atf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11908-Atf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01326) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activating transcription factor 1
基因别称
-
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007497.3 | Ensembl: ENSMUST00000023769
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~601 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298366Homozygous mutation of this gene does not result in a phenotype.
Atf1,全称为活化转录因子1(Activating Transcription Factor 1),是一种在真核生物中广泛存在的转录因子。Atf1在细胞信号传导中起着重要作用,参与调控多种基因的表达,影响细胞生长、分化、应激反应和肿瘤发生等生物学过程。Atf1的表达和活性受到多种因素的调控,包括磷酸化、乙酰化和甲基化等表观遗传修饰,以及与其它蛋白质的相互作用。Atf1在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、心血管疾病和神经退行性疾病等。

在肿瘤领域,Atf1作为一种转录因子,与多种肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在Ewing肉瘤和透明细胞肉瘤中,EWSR1基因与Atf1基因发生融合,形成EWSR1-ATF1融合基因,该融合基因编码的蛋白质具有异常的转录活性,能够驱动肿瘤细胞的生长和增殖。研究发现,EWSR1-ATF1融合基因的表达受到多种因素的调控,包括组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂和溴结构域蛋白(BRD)抑制剂等药物。这些药物能够抑制EWSR1-ATF1融合基因的表达,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖[1,2,3,6]。

此外,Atf1还与心血管疾病的发生和发展密切相关。例如,Atf1的磷酸化能够促进心肌细胞的肥大和心肌重塑,从而加重心肌缺血和心力衰竭的症状[4]。Atf1的表达和活性受到多种因素的调控,包括氧化应激和炎症反应等。在神经退行性疾病中,Atf1也发挥着重要作用。例如,在阿尔茨海默病中,Atf1的表达和活性受到多种因素的调控,包括神经炎症和氧化应激等。研究发现,Atf1的表达和活性与神经元细胞的死亡和认知功能障碍密切相关[5]。

综上所述,Atf1作为一种重要的转录因子,在细胞信号传导和生物学过程中发挥着重要作用。Atf1的表达和活性受到多种因素的调控,包括表观遗传修饰、蛋白质相互作用和细胞环境等。Atf1在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、心血管疾病和神经退行性疾病等。深入研究Atf1的功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mae, Hirokazu, Outani, Hidetatsu, Imura, Yoshinori, Takenaka, Satoshi, Okada, Seiji. 2023. Targeting the Clear Cell Sarcoma Oncogenic Driver Fusion Gene EWSR1::ATF1 by HDAC Inhibition. In Cancer research communications, 3, 1152-1165. doi:10.1158/2767-9764.CRC-22-0518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37405123/
2. Li, Bingbing X, David, Larry L, Davis, Lara E, Xiao, Xiangshu. 2022. Protein arginine methyltransferase 5 is essential for oncogene product EWSR1-ATF1-mediated gene transcription in clear cell sarcoma. In The Journal of biological chemistry, 298, 102434. doi:10.1016/j.jbc.2022.102434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36041632/
3. Thway, Khin, Fisher, Cyril. . Tumors with EWSR1-CREB1 and EWSR1-ATF1 fusions: the current status. In The American journal of surgical pathology, 36, e1-e11. doi:10.1097/PAS.0b013e31825485c5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22510762/
4. Sánchez-Mir, Laura, Salat-Canela, Clàudia, Paulo, Esther, Oliva, Baldo, Hidalgo, Elena. 2017. Phospho-mimicking Atf1 mutants bypass the transcription activating function of the MAP kinase Sty1 of fission yeast. In Current genetics, 64, 97-102. doi:10.1007/s00294-017-0730-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28799013/
5. Rangaraju, Srikant, Dammer, Eric B, Raza, Syed Ali, Seyfried, Nicholas T, Levey, Allan I. 2018. Identification and therapeutic modulation of a pro-inflammatory subset of disease-associated-microglia in Alzheimer's disease. In Molecular neurodegeneration, 13, 24. doi:10.1186/s13024-018-0254-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29784049/
6. Komura, Shingo, Ito, Kenji, Ohta, Sho, Yamamoto, Takuya, Yamada, Yasuhiro. 2019. Cell-type dependent enhancer binding of the EWS/ATF1 fusion gene in clear cell sarcomas. In Nature communications, 10, 3999. doi:10.1038/s41467-019-11745-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31488818/