Ate1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ate1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01325

品系全称

C57BL/6JCya-Ate1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11907-Ate1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ate1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01325) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arginyltransferase 1
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013799.3 | Ensembl: ENSMUST00000033139
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2907 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333870Homozygous mutation of this gene results in developmental defects of the heart and embryonic lethality between E13.5 and E15.5.
基因Ate1,也称为Arginyl-tRNA-protein transferase,是一种在真核生物中保守的酶,负责催化蛋白质翻译后的修饰过程——精氨酰化。精氨酰化是一种将额外的精氨酸添加到现有蛋白质上的翻译后修饰(PTM),它在蛋白质稳定性和功能中发挥着重要作用。Ate1通过将精氨酸转移到蛋白质的氨基末端残基上,参与蛋白质降解的N端规则途径。在N端规则途径中,蛋白质的降解速度受其氨基末端氨基酸的影响,某些氨基末端氨基酸,如天冬氨酸和谷氨酸,可以作为降解信号,而精氨酸的添加可以增强这些降解信号,从而促进蛋白质的降解。Ate1的活性对于维持细胞内蛋白质稳态和调节多种生物学过程至关重要,包括细胞增殖、分化、凋亡和应激反应。

Ate1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、心血管疾病、神经退行性疾病和遗传性疾病。在癌症中,Ate1的表达和活性与肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Ate1的表达显著降低,低Ate1表达与HCC患者的预后不良相关[1]。Ate1通过调节RGS5的周转来抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制HCC的进展。RGS5是G蛋白信号通路的负调节因子,它通过调节GSK3-β的活性来抑制Wnt信号通路。Ate1的表达和活性也与心血管疾病有关。Ate1的缺失导致心脏发育异常和血管生成缺陷,而Ate1的过表达可以改善心血管功能[2]。

在神经退行性疾病中,Ate1的表达和活性与神经细胞的死亡和神经退行性疾病的发生和发展有关。Ate1的缺失导致神经细胞死亡和神经退行性疾病的发生,而Ate1的过表达可以改善神经细胞的功能[3]。在遗传性疾病中,Ate1的突变或缺失与多种遗传性疾病有关,包括听力损失、肌肉萎缩和发育异常[4]。

综上所述,Ate1是一种重要的酶,参与蛋白质翻译后的修饰过程,对细胞内蛋白质稳态和多种生物学过程至关重要。Ate1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、心血管疾病、神经退行性疾病和遗传性疾病。深入研究Ate1的功能和机制将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Cong, Li, Yi-Ming, Sun, Bo, Zhong, Fang-Jing, Yang, Lian-Yue. 2021. ATE1 Inhibits Liver Cancer Progression through RGS5-Mediated Suppression of Wnt/β-Catenin Signaling. In Molecular cancer research : MCR, 19, 1441-1453. doi:10.1158/1541-7786.MCR-21-0027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34158395/
2. Kalinina, Marina, Skvortsov, Dmitry, Kalmykova, Svetlana, Dontsova, Olga, Pervouchine, Dmitri D. . Multiple competing RNA structures dynamically control alternative splicing in the human ATE1 gene. In Nucleic acids research, 49, 479-490. doi:10.1093/nar/gkaa1208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33330934/
3. Kim, Bong Heon, Kim, Min Kyung, Oh, Sun Joo, Hwang, Cheol-Sang, Song, Hyun Kyu. 2022. Crystal structure of the Ate1 arginyl-tRNA-protein transferase and arginylation of N-degron substrates. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2209597119. doi:10.1073/pnas.2209597119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35878037/
4. Batsios, Petros, Ishikawa-Ankerhold, Hellen C, Roth, Heike, Wong, Catherine C L, Müller-Taubenberger, Annette. 2018. Ate1-mediated posttranslational arginylation affects substrate adhesion and cell migration in Dictyostelium discoideum. In Molecular biology of the cell, 30, 453-466. doi:10.1091/mbc.E18-02-0132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30586322/