Rab27a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab27a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01320

品系全称

C57BL/6NCya-Rab27aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-11891-Rab27a-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab27a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01320) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB27A, member RAS oncogene family
基因别称
2210402C08Rik,2410003M20Rik,4933437C11Rik,ash
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001301230 | Ensembl: ENSMUST00000184146
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861441Homozygotes have abnormal melanocyte development producing abnormal pigmentation and a gray coat color.

发表文献

Journal of Extracellular Vesicles
2024-03-25
Proton pump inhibitors enhance macropinocytosis‐mediated extracellular vesicle endocytosis by inducing membrane v‐ATPase assembly
1
Rab27a是Rab GTPase家族的一员,在细胞内囊泡运输中起着重要作用。Rab蛋白作为小GTP酶,在调节细胞内囊泡运输和融合过程中扮演关键角色,包括内吞作用、分泌作用和细胞器间运输。Rab27a在黑色素体的运输中尤为关键,黑色素体是负责黑色素合成的溶酶体相关细胞器。此外,Rab27a还参与调控细胞外囊泡(exosomes)的分泌,exosomes是细胞分泌的微小膜囊泡,在细胞间通讯中发挥重要作用。

在黑色素细胞中,Rab27a负责将黑色素体从细胞质中心运输到细胞边缘,以便将黑色素传递给周围的角质形成细胞。Rab27a的表达和功能与皮肤色素沉着有关,其突变与某些色素沉着异常疾病相关。此外,Rab27a还与黑色素瘤的发生发展有关,Rab27a的表达水平与黑色素瘤患者的预后相关。

Rab27a在细胞外囊泡分泌中也扮演着重要角色。研究发现,Rab27a和Rab27b参与调控细胞外囊泡的分泌过程,其中Rab27a主要在多泡体(MVBs)与质膜(PM)的对接过程中发挥作用。Rab27a的沉默会导致MVBs的大小显著增加,而Rab27b的沉默则会导致MVBs向细胞核周围区域重新分布。此外,Rab27a的沉默还与细胞外囊泡的分泌减少有关,这表明Rab27a在细胞外囊泡的分泌过程中发挥着重要作用[1]。

除了黑色素瘤和细胞外囊泡分泌,Rab27a还与多种疾病相关。例如,Rab27a的突变与一种严重的炎症性疾病——噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)相关。HLH是一种由过度活跃的免疫系统引起的疾病,其特征是持续的发热、血细胞减少、肝脾肿大等。Rab27a的突变导致细胞内囊泡运输障碍,进而影响免疫细胞的正常功能,导致炎症反应过度活跃[2]。

此外,Rab27a还与肿瘤的发生发展有关。研究发现,肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡可以影响肿瘤微环境,包括调节免疫细胞的活性和肿瘤血管生成。Rab27a的沉默可以减少肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡数量,从而降低肿瘤细胞对化疗药物的耐受性,提高化疗药物的疗效[4]。此外,肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡还可以影响肝脏的代谢功能,导致脂肪肝的发生。Rab27a的沉默可以减少肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡数量,从而改善肿瘤引起的肝脏代谢功能障碍[3]。

总之,Rab27a是一种重要的Rab GTPase,参与调控细胞内囊泡运输和细胞外囊泡分泌。Rab27a在黑色素瘤、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症和肿瘤的发生发展中发挥重要作用。Rab27a的研究有助于深入理解细胞内囊泡运输和细胞外囊泡分泌的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ostrowski, Matias, Carmo, Nuno B, Krumeich, Sophie, Moita, Luis F, Thery, Clotilde. 2009. Rab27a and Rab27b control different steps of the exosome secretion pathway. In Nature cell biology, 12, 19-30; sup pp 1-13. doi:10.1038/ncb2000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19966785/
2. Canna, Scott W, Marsh, Rebecca A. . Pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. In Blood, 135, 1332-1343. doi:10.1182/blood.2019000936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107531/
3. Wang, Gang, Li, Jianlong, Bojmar, Linda, Zhang, Haiying, Lyden, David. 2023. Tumour extracellular vesicles and particles induce liver metabolic dysfunction. In Nature, 618, 374-382. doi:10.1038/s41586-023-06114-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37225988/
4. Gong, Ningqiang, Zhong, Wenqun, Alameh, Mohamad-Gabriel, Guo, Wei, Mitchell, Michael J. 2024. Tumour-derived small extracellular vesicles act as a barrier to therapeutic nanoparticle delivery. In Nature materials, 23, 1736-1747. doi:10.1038/s41563-024-01961-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39223270/

发表文献

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