Arsa-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arsa-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01316

品系全称

C57BL/6JCya-Arsaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11883-Arsa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arsa-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01316) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arylsulfatase A
基因别称
AS-A,ASA,As-2,As2,TISP73
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009713 | Ensembl: ENSMUST00000165199
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88077Homozygous mice exhibit impaired balance and spatial learning ability. Sulfatide accumulates in the white matter of the brain and a reduced myelin sheath thickness in the corpus callosum and optic nerves is seen. A low frequency of head tremor develops after 2 years of age.
ARSA基因,也称为Arylsulfatase A,是一种编码细胞内溶酶体酶的基因。该基因位于人类染色体22q13.1,由8个外显子组成。ARSA基因编码的蛋白是一种重要的溶酶体水解酶,负责催化硫酸脂的降解,特别是脑苷脂硫酸酯,这是一种在脑和神经系统中普遍存在的脂质。ARSA基因的突变会导致溶酶体中硫酸脂的积累,进而引发一系列神经退行性疾病,其中最著名的是异染性白质脑病(MLD)。

MLD是一种罕见的遗传性神经退行性疾病,主要表现为神经系统的进行性退化和智力障碍。该病分为三个亚型,根据发病年龄和病情进展速度不同,包括婴儿型、晚婴儿型和少年型。MLD的病理特征是中枢和外周神经系统的髓鞘破坏,导致神经传导障碍和运动、认知功能受损。MLD的严重程度与ARSA酶的残留活性有关,活性越低,病情越严重[1]。

目前,针对MLD的治疗方法有限,主要依靠对症治疗和支持性治疗。然而,近年来,基因治疗作为一种新兴的治疗手段,为MLD患者带来了新的希望。研究表明,通过基因转移技术将正常的ARSA基因导入患者的造血干细胞中,可以有效恢复ARSA酶的活性,减缓病情的进展,甚至可能治愈MLD[3,6]。此外,利用腺相关病毒(AAV)作为载体,将ARSA基因直接注入患者体内,也是一种很有潜力的治疗方法。这些研究结果表明,基因治疗为MLD患者提供了一种有效的治疗途径[4,8]。

除了MLD,ARSA基因的突变还与帕金森病(PD)的发生发展有关。帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌肉僵硬等症状。研究发现,ARSA基因的突变可能导致溶酶体功能障碍,进而影响神经元的代谢和功能,最终导致帕金森病的发生[2,5,7]。这些研究结果提示,ARSA基因可能成为帕金森病治疗的新靶点,为帕金森病患者的治疗提供新的思路和策略。

综上所述,ARSA基因是一种重要的溶酶体酶基因,其突变与多种神经退行性疾病的发生发展密切相关。基因治疗作为一种新兴的治疗手段,为ARSA基因相关疾病的治疗提供了新的希望。此外,ARSA基因的研究也为帕金森病等神经退行性疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
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3. Biffi, Alessandra, Montini, Eugenio, Lorioli, Laura, Sessa, Maria, Naldini, Luigi. 2013. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits metachromatic leukodystrophy. In Science (New York, N.Y.), 341, 1233158. doi:10.1126/science.1233158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23845948/
4. Shaimardanova, Alisa A, Chulpanova, Daria S, Solovyeva, Valeriya V, Allegrucci, Cinzia, Rizvanov, Albert A. 2020. Metachromatic Leukodystrophy: Diagnosis, Modeling, and Treatment Approaches. In Frontiers in medicine, 7, 576221. doi:10.3389/fmed.2020.576221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33195324/
5. Lee, Seung-Jae, Lee, Jun Sung, Funayama, Manabu, Lee, Phil Hyu, Hattori, Nobutaka. . Reply: ARSA gene variants and Parkinson's disease. In Brain : a journal of neurology, 143, e48. doi:10.1093/brain/awaa136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32437537/
6. Fumagalli, Francesca, Calbi, Valeria, Natali Sora, Maria Grazia, Biffi, Alessandra, Aiuti, Alessandro. . Lentiviral haematopoietic stem-cell gene therapy for early-onset metachromatic leukodystrophy: long-term results from a non-randomised, open-label, phase 1/2 trial and expanded access. In Lancet (London, England), 399, 372-383. doi:10.1016/S0140-6736(21)02017-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35065785/
7. Cherian, Ajith, K P, Divya, Vijayaraghavan, Asish. 2023. Parkinson's disease - genetic cause. In Current opinion in neurology, 36, 292-301. doi:10.1097/WCO.0000000000001167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366140/
8. St Martin, Thia, Seabrook, Tania A, Gall, Katherine, Francone, Omar L, Gingras, Jacinthe. 2023. Single Systemic Administration of a Gene Therapy Leading to Disease Treatment in Metachromatic Leukodystrophy Arsa Knock-Out Mice. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 43, 3567-3581. doi:10.1523/JNEUROSCI.1829-22.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36977578/