Bmal1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bmal1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01309

品系全称

C57BL/6JCya-Bmal1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11865-Bmal1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bmal1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01309) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
basic helix-loop-helix ARNT like 1
基因别称
Arnt3,Arntl,BMAL1b,MOP3,bHLHe5,bmal1b'
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007489 | Ensembl: ENSMUST00000047321
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096381Homozygous mutation of this gene results in abnormal light/dark cycle activity and decreases overall activity levels. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit loss of circadian rhythm in locomotor activity, dyslipidemia, ectopic fat formationand altered energy homeostasis.

发表文献

Nature Metabolism
2024-03-31
Maternal circadian rhythm disruption affects neonatal inflammation via metabolic reprograming of myeloid cells
Nutrients
2023-05-29
Liver-Specific Bmal1 Depletion Reverses the Beneficial Effects of Nobiletin on Liver Cholesterol Homeostasis in Mice Fed with High-Fat Diet
1
Bmal1(脑和肌肉ARNT样蛋白1)是生物钟系统中的核心基因之一,它在生物体的昼夜节律调控中发挥着重要作用。Bmal1的表达受到昼夜节律的调控,并与其他生物钟基因如CLOCK形成异源二聚体,共同激活下游基因的表达。Bmal1的表达水平与睡眠-觉醒周期的稳定性密切相关,睡眠-觉醒周期的紊乱会导致Bmal1表达水平的下降,进而影响生物体的代谢和免疫系统。

Bmal1的生物学功能非常广泛,涉及能量代谢、免疫调节、细胞衰老、神经系统疾病等多个方面。在能量代谢方面,Bmal1的表达水平与肥胖的发生发展密切相关。研究表明,在小鼠模型中,肠道特异性敲除Bmal1基因可以预防高脂饮食诱导的肥胖,这与Bmal1调节肠道脂肪吸收和代谢有关[2]。此外,Bmal1还参与调节卵巢功能,如促进鹅卵巢排卵前颗粒细胞中孕酮的合成[3]。

在免疫调节方面,Bmal1的表达水平与炎症性疾病的发生发展密切相关。研究表明,Bmal1表达水平的下降与牙周炎的发生发展有关,这可能与NF-κB信号通路的激活有关[1]。此外,Bmal1还参与调节细胞衰老过程,其表达水平的下降与细胞衰老和衰老相关疾病的发生发展有关[4]。

在神经系统疾病方面,Bmal1的表达水平与癫痫的发生发展有关。研究表明,Bmal1表达水平的下降可能导致癫痫的发生,这可能与PCDH19基因的表达下调有关[5]。此外,Bmal1还参与调节肠道中药物的代谢,其表达水平的下降可能导致药物代谢的改变[8]。

此外,Bmal1的表达还受到其他生物钟基因和蛋白的调控。例如,SIRT1蛋白可以与CLOCK-BMAL1异源二聚体结合,促进PER2蛋白的脱乙酰化和降解,从而调节Bmal1的表达水平[6]。此外,Bmal1还可以激活与肾肝化相关的基因的表达,从而参与调节肾脏损伤的发生发展[7]。

综上所述,Bmal1是一种重要的生物钟基因,其表达水平受到昼夜节律的调控,并参与调节能量代谢、免疫调节、细胞衰老、神经系统疾病等多个方面的生物学过程。Bmal1的研究有助于深入理解生物钟的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sehirli, Ahmet Özer, Chukwunyere, Ugochukwu, Aksoy, Umut, Sayiner, Serkan, Abacioglu, Nurettin. 2021. The circadian clock gene Bmal1: Role in COVID-19 and periodontitis. In Chronobiology international, 38, 779-784. doi:10.1080/07420528.2021.1895198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33792447/
2. Yu, Fangjun, Wang, Zhigang, Zhang, Tianpeng, Liu, Kaisheng, Wu, Baojian. 2021. Deficiency of intestinal Bmal1 prevents obesity induced by high-fat feeding. In Nature communications, 12, 5323. doi:10.1038/s41467-021-25674-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34493722/
3. Chen, Rong, Qin, Yifei, Du, Jie, Lei, Mingming, Zhu, Huanxi. 2023. Circadian clock gene BMAL1 regulates STAR expression in goose ovarian preovulatory granulosa cells. In Poultry science, 102, 103159. doi:10.1016/j.psj.2023.103159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37871489/
4. Zhang, Wenqian, Xiong, Yuan, Tao, Ranyang, Mi, Bobin, Liu, Guohui. 2022. Emerging Insight Into the Role of Circadian Clock Gene BMAL1 in Cellular Senescence. In Frontiers in endocrinology, 13, 915139. doi:10.3389/fendo.2022.915139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35733785/
5. Wu, Hao, Liu, Yong, Liu, Lishuo, Li, Huanfa, Zhang, Hua. 2021. Decreased expression of the clock gene Bmal1 is involved in the pathogenesis of temporal lobe epilepsy. In Molecular brain, 14, 113. doi:10.1186/s13041-021-00824-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34261484/
6. Asher, Gad, Gatfield, David, Stratmann, Markus, Alt, Frederick W, Schibler, Ueli. . SIRT1 regulates circadian clock gene expression through PER2 deacetylation. In Cell, 134, 317-28. doi:10.1016/j.cell.2008.06.050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18662546/
7. Zha, Min, Tian, Ting, Xu, Weilong, Yu, Jiangyi, Huang, Liji. 2020. The circadian clock gene Bmal1 facilitates cisplatin-induced renal injury and hepatization. In Cell death & disease, 11, 446. doi:10.1038/s41419-020-2655-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32522976/
8. Chen, Xun, Yu, Fangjun, Guo, Xiaolei, Li, Shu-Shu, Wu, Baojian. . Clock gene Bmal1 controls diurnal rhythms in expression and activity of intestinal carboxylesterase 1. In The Journal of pharmacy and pharmacology, 73, 52-59. doi:10.1093/jpp/rgaa035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33791812/

发表文献

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