Arhgap6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgap6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01302

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgap6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11856-Arhgap6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgap6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01302) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho GTPase activating protein 6
基因别称
RhoGAPX-1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009707.4 | Ensembl: ENSMUST00000033721
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~760 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196332Mice homozygous for a targeted null mutation do not exhibit any observable abnormalities.
ARHGAP6,全称为Rho GTPase activating protein 6,是一种在细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白质。它属于Rho GTPase激活蛋白(RhoGAP)家族,RhoGAP蛋白能够激活Rho GTPases,后者是一类小的GTP结合蛋白,参与调节细胞骨架重组、细胞迁移、增殖和分化等多种细胞过程。ARHGAP6具有两个主要功能:一是作为RhoA的GAP,能够水解RhoA的GTP,将其转化为GDP,从而抑制RhoA的活性;二是作为细胞骨架蛋白,促进肌动蛋白重塑。

ARHGAP6的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。研究表明,ARHGAP6在多种癌症中表达下调,包括乳腺癌、肺癌、膀胱癌和宫颈癌。例如,在乳腺癌中,ARHGAP6通过促进铁死亡来抑制肿瘤生长。铁死亡是一种由活性氧(ROS)介导的细胞死亡形式,与多种癌症的发生和发展密切相关。ARHGAP6的表达下调导致细胞增殖增加,细胞死亡和脂质ROS减少,GPX4和SLC7A11表达增加,PTGS2、ACSL4和CHAC1表达减少,以及RhoA/ROCK1和p38 MAPK信号通路激活。这些改变导致铁死亡减少,从而促进肿瘤生长[1]。

在肺癌中,ARHGAP6的低表达与MMP9和VEGF的高表达相关,而MMP9和VEGF是肿瘤生长和转移的重要因子。ARHGAP6的表达上调能够抑制肿瘤生长和转移,减少MMP9、VEGF和p-STAT3的表达,抑制IL-6诱导的细胞迁移、侵袭和MMP9和VEGF表达,以及STAT3信号通路激活[3]。

在膀胱癌中,ARHGAP6的表达下调与患者生存率降低、转移和β-catenin信号通路激活相关。ARHGAP6的表达上调能够显著降低细胞活力、迁移和侵袭,增强细胞对丝裂霉素C的敏感性。这些结果表明,ARHGAP6在调节膀胱癌细胞增殖、迁移、侵袭和转移中发挥重要作用,可能通过β-catenin信号通路进行调控[2]。

在宫颈癌中,ARHGAP6的表达下调与细胞增殖、迁移、侵袭和黏附增加相关。ARHGAP6的表达上调能够抑制细胞增殖、迁移、侵袭和黏附,诱导细胞凋亡,导致细胞周期停滞在G0/G1期。此外,ARHGAP6还能够上调肿瘤抑制基因的表达,下调原癌基因的表达,并与Rac3相互作用。这些结果表明,ARHGAP6在宫颈癌的发生和发展中发挥重要作用,可能通过调节细胞增殖、迁移、侵袭、黏附和凋亡来抑制肿瘤生长[4]。

除了在癌症中的表达下调,ARHGAP6还参与其他疾病的发生和发展。例如,在心肌梗死中,miR-152-5p的表达下调导致ARHGAP6的表达上调,进而激活Rho/ROCK信号通路,促进细胞凋亡和纤维化。此外,ARHGAP6还能够通过PLC信号通路调节HERG的表达,从而影响心脏动作电位的复极化[5][6]。

综上所述,ARHGAP6是一种重要的RhoGAP蛋白,参与调节细胞骨架重组、细胞迁移、增殖和分化等多种细胞过程。ARHGAP6的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、心肌梗死和心脏疾病。研究ARHGAP6的生物学功能和调控机制有助于深入理解这些疾病的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Xiaoqing, Zhu, Jing, Li, Xiangzhi, Liu, Haiyan, Zhu, Dajiang. . ARHGAP6 Suppresses Breast Cancer Tumor Growth by Promoting Ferroptosis via RhoA-ROCK1-p38 MAPK Signaling. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 29, 6. doi:10.31083/j.fbl2901006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287795/
2. Chen, Weihua, Tan, Mingyue, Yu, Chao, Yang, Bo, Gong, Hua. 2023. ARHGAP6 inhibits bladder cancer cell viability, migration, and invasion via β-catenin signaling and enhances mitomycin C sensitivity. In Human cell, 36, 786-797. doi:10.1007/s13577-023-00860-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36715867/
3. Wu, Yongkai, Xu, Ming, He, Rong, Xu, Ke, Ma, Yegang. 2019. ARHGAP6 regulates the proliferation, migration and invasion of lung cancer cells. In Oncology reports, 41, 2281-2888. doi:10.3892/or.2019.7031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30816546/
4. Li, Junping, Liu, Yang, Yin, Yihua. 2015. Inhibitory effects of Arhgap6 on cervical carcinoma cells. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 1411-25. doi:10.1007/s13277-015-4502-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26628301/
5. Chen, Shaoyuan, Huang, Yulang, Liu, Rongzhi, Gao, Yulan, Xie, Peiyi. 2023. Exosomal miR‑152‑5p/ARHGAP6/ROCK axis regulates apoptosis and fibrosis in cardiomyocytes. In Experimental and therapeutic medicine, 25, 165. doi:10.3892/etm.2023.11864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36936709/
6. Potet, Franck, Petersen, Christina I, Boutaud, Olivier, Balser, Jeffrey R, Kupershmidt, Sabina. 2008. Genetic screening in C. elegans identifies rho-GTPase activating protein 6 as novel HERG regulator. In Journal of molecular and cellular cardiology, 46, 257-67. doi:10.1016/j.yjmcc.2008.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19038263/