Rhoa-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rhoa-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01298

品系全称

C57BL/6JCya-Rhoaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11848-Rhoa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rhoa-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01298) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
TGF-β信号通路
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ras homolog family member A
基因别称
Arha,Arha1,Arha2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016802 | Ensembl: ENSMUST00000007959
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096342Mice homozygous for a conditional allele activated in neuroepithelial cells exhibit lethality during late embryonic stages associated with early cell cycle exit, premature neuronal precursor differentiation, increased apoptosis in the neural tube.
RhoA是一种小GTP酶,属于Rho家族,是细胞信号传导的关键分子。RhoA在细胞骨架重塑、细胞粘附、细胞迁移、细胞增殖和细胞凋亡等过程中发挥着重要作用。RhoA通过激活下游的Rho激酶(ROCK)和其他效应分子,调节肌动蛋白细胞骨架的重组,影响细胞的形态和运动。此外,RhoA还参与调节细胞膜受体、离子通道和转运蛋白的活性,影响细胞的信号传导和功能。

RhoA基因的表达和活性受到多种因素的调控,包括细胞因子、生长因子、激素、神经递质和机械刺激等。例如,白细胞介素-4(IL-4)可以诱导人支气管平滑肌细胞(hBSMCs)中RhoA mRNA的表达和启动子活性,从而上调RhoA的表达水平[3]。此外,RhoA的表达和活性还受到基因多态性的影响,例如在胆脂瘤患者中,RhoA、ROCK-1和ROCK-2基因的表达水平降低,而ROCK-2 AC/CC基因型的频率也降低,提示C等位基因可能降低胆脂瘤的发生风险[1]。在T细胞淋巴瘤中,RhoA G17V基因突变的发生频率较高,并与特征性的分子表型相关[6]。

RhoA的异常表达和活性与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,RhoA的异常激活可以促进肿瘤的发生和发展,包括乳腺癌、结直肠癌、胃癌和胰腺癌等[2]。RhoA的异常激活还可以导致心脏发育异常和心脏疾病,包括心脏肥大、心脏衰竭和心律失常等[5]。此外,RhoA的异常激活还与动脉粥样硬化、糖尿病、神经退行性疾病和勃起功能障碍等疾病的发生和发展相关[4,7]。

为了治疗与RhoA相关的疾病,科学家们已经开发了多种针对RhoA的药物和治疗方法。例如,使用腺相关病毒(AAV)载体将显性负性RhoA突变体(T19NRhoA)转移到大鼠海绵体中,可以增强大鼠的勃起功能[7]。此外,通过基因转移技术将RhoA或ROCK的抑制剂导入细胞,可以抑制RhoA的活性和下游信号传导,从而治疗与RhoA相关的疾病[4,5]。

综上所述,RhoA是一种重要的细胞信号传导分子,在细胞骨架重塑、细胞粘附、细胞迁移、细胞增殖和细胞凋亡等过程中发挥着重要作用。RhoA的异常表达和活性与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、心脏疾病、动脉粥样硬化、糖尿病、神经退行性疾病和勃起功能障碍等。为了治疗与RhoA相关的疾病,科学家们已经开发了多种针对RhoA的药物和治疗方法,包括使用腺相关病毒载体将显性负性RhoA突变体转移到细胞中,以及通过基因转移技术将RhoA或ROCK的抑制剂导入细胞。

参考文献:
1. Görür, Kemal, Büyükafşar, Kansu, Akbaş, Etem, Yolal Ertural, Duygu, Çetinkaya, Ayşegül. . RhoA, ROCK-1, and ROCK-2 Gene Expression and Polymorphisms in Cholesteatoma Patients. In The journal of international advanced otology, 17, 530-535. doi:10.5152/iao.2021.21132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35177391/
2. Schaefer, Antje, Der, Channing J. 2022. RHOA takes the RHOad less traveled to cancer. In Trends in cancer, 8, 655-669. doi:10.1016/j.trecan.2022.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35568648/
3. Chiba, Yoshihiko, Goto, Kumiko, Momata, Makiko, Kobayashi, Taiki, Misawa, Miwa. . Induction of RhoA gene expression by interleukin-4 in cultured human bronchial smooth muscle cells. In Journal of smooth muscle research = Nihon Heikatsukin Gakkai kikanshi, 46, 217-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20859068/
4. Dang, Yalong, Loewen, Ralitsa, Parikh, Hardik A, Roy, Pritha, Loewen, Nils A. 2016. Gene transfer to the outflow tract. In Experimental eye research, 158, 73-84. doi:10.1016/j.exer.2016.04.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27131906/
5. Kaarbø, Mari, Crane, Denis I, Murrell, Wayne G. 2013. RhoA regulation of cardiomyocyte differentiation. In TheScientificWorldJournal, 2013, 491546. doi:10.1155/2013/491546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23935420/
6. Manso, Rebeca, Sánchez-Beato, Margarita, Monsalvo, Silvia, Piris, Miguel A, Rodríguez-Pinilla, Socorro M. . The RHOA G17V gene mutation occurs frequently in peripheral T-cell lymphoma and is associated with a characteristic molecular signature. In Blood, 123, 2893-4. doi:10.1182/blood-2014-02-555946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24786457/
7. Chitaley, Kanchan, Bivalacqua, Trinity J, Champion, Hunter C, Mills, Thomas M, Webb, R Clinton. . Adeno-associated viral gene transfer of dominant negative RhoA enhances erectile function in rats. In Biochemical and biophysical research communications, 298, 427-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12413959/