Mmp28-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mmp28-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01293

品系全称

C57BL/6JCya-Mmp28em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-118453-Mmp28-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmp28-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01293) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix metallopeptidase 28 (epilysin)
基因别称
D130023P12
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001320300.1 | Ensembl: ENSMUST00000108137
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~854 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2153062Null homozygote mice have enhanced chemotaxis of macrophages into the lung upon infection.
Mmp28,也称为epilysin,是基质金属蛋白酶(MMP)家族中的一种,MMP家族是一组锌依赖性内肽酶,负责降解细胞外基质(ECM)和基底膜成分,参与多种生理和病理过程,包括细胞迁移、组织重塑和伤口愈合。Mmp28在皮肤、神经系统和多种人类组织中均有表达,其在伤口愈合中的作用尤为重要。研究表明,Mmp28在表皮再生和分化中起着关键作用,与表皮的成熟和再上皮化过程密切相关[1]。

Mmp28的表达受多种因素的调控。研究发现,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂可以上调Mmp28的表达,这一过程是通过Mmp28启动子区域的GT-box介导的。GT-box是一种保守的DNA序列,可以与特异性蛋白1和3(Sp1/Sp3)结合,从而影响基因的转录。进一步的研究表明,HDAC抑制剂可以增加Sp1和Sp3的乙酰化水平,进而增强它们与GT-box的结合,从而促进Mmp28的表达。此外,组蛋白乙酰转移酶如p300和P/CAF也可以通过增强Sp1对Mmp28启动子的诱导作用来上调Mmp28的表达[2]。

在肺纤维化的发展过程中,Mmp28也发挥着重要作用。研究表明,Mmp28在巨噬细胞中表达,并通过促进巨噬细胞极化为M2型细胞,进而加剧肺纤维化的发展。Mmp28的缺失会导致M2型细胞极化减少,从而减轻博来霉素诱导的肺纤维化[4]。此外,Mmp28在颅骨形态发生过程中也表现出动态的表达模式,其在神经脊细胞迁移和颅骨发育中可能发挥着重要作用[5]。

在肿瘤发生发展中,Mmp28的表达与多种癌症的预后不良相关。例如,在胰腺癌中,Mmp28的高表达与组织学分级、M分期和生存状态相关,并且与糖酵解、p53通路、Notch信号通路等信号通路的激活相关[3,7]。在胃癌中,Mmp28的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和预后不良相关,提示Mmp28可能作为胃癌的侵袭和转移的促进因子[6]。此外,Mmp28在间充质干细胞和肿瘤微环境中也表现出高表达,提示其在肿瘤的发生发展中可能具有重要作用[8]。

综上所述,Mmp28是一种重要的MMP家族成员,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。Mmp28的表达受多种因素的调控,包括HDAC抑制剂、组蛋白乙酰转移酶和特异性蛋白等。在肺纤维化和肿瘤发生发展中,Mmp28的表达与预后不良相关,提示其可能作为潜在的预后标志物和治疗靶点。然而,Mmp28在椎间盘退变中的作用尚不明确,需要进一步研究来阐明其在椎间盘退变中的作用机制。

参考文献:
1. Ågren, Magnus S, Litman, Thomas, Eriksen, Jens Ole, Bzorek, Michael, Gjerdrum, Lise Mette Rahbek. 2022. Gene Expression Linked to Reepithelialization of Human Skin Wounds. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232415746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555389/
2. Swingler, Tracey E, Kevorkian, Lara, Culley, Kirsty L, Lohi, Jouko, Clark, Ian M. 2010. MMP28 gene expression is regulated by Sp1 transcription factor acetylation. In The Biochemical journal, 427, 391-400. doi:10.1042/BJ20091798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20144149/
3. Chen, Zhitao, Huang, Jiacheng, Li, Mengxia, Wan, Dalong, Lin, Shengzhang. . High expression of MMP28 indicates unfavorable prognosis in pancreatic cancer. In Medicine, 100, e25320. doi:10.1097/MD.0000000000025320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33761734/
4. Gharib, Sina A, Johnston, Laura K, Huizar, Isham, Parks, William C, Manicone, Anne M. 2013. MMP28 promotes macrophage polarization toward M2 cells and augments pulmonary fibrosis. In Journal of leukocyte biology, 95, 9-18. doi:10.1189/jlb.1112587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23964118/
5. Gouignard, Nadege, Theveneau, Eric, Saint-Jeannet, Jean-Pierre. 2020. Dynamic expression of MMP28 during cranial morphogenesis. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 375, 20190559. doi:10.1098/rstb.2019.0559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32829678/
6. Jian, Pan, Yanfang, Tao, Zhuan, Zhou, Xueming, Zhu, Jian, Ni. 2011. MMP28 (epilysin) as a novel promoter of invasion and metastasis in gastric cancer. In BMC cancer, 11, 200. doi:10.1186/1471-2407-11-200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21615884/
7. Liu, Na, Zhong, Liang, Ni, Guangcheng, Dan, Hongxia, Chen, Qianming. 2021. High Matrix Metalloproteinase 28 Expression is Associated with Poor Prognosis in Pancreatic Adenocarcinoma. In OncoTargets and therapy, 14, 4391-4406. doi:10.2147/OTT.S309576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34408436/
8. Luan, Hong, Jian, Linge, Huang, Yuyan, Guo, Yutong, Zhou, Liping. 2023. Identification of novel therapeutic target and prognostic biomarker in matrix metalloproteinase gene family in pancreatic cancer. In Scientific reports, 13, 17211. doi:10.1038/s41598-023-44506-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37821678/