Gjc3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gjc3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01288

品系全称

C57BL/6JCya-Gjc3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-118446-Gjc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gjc3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01288) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gap junction protein, gamma 3
基因别称
Cx29,Cxnp1,Gje1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080450 | Ensembl: ENSMUST00000077119
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2153041Half of homozygotes for a null allele show delayed maturation of hearing thresholds, high-frequency hearing loss, vulnerability to noise damage and demyelination of spiral ganglion neurons. Homozygotes for another null allele show normal sciatic nerve conduction with no auditory or visual deficits.
GJC3基因,也称为connexin 29或Cx29,编码一种称为connexin 30.2/connexin 31.3(CX30.2/CX31.3)的蛋白质。connexins是一类重要的跨膜蛋白,它们通过形成间隙连接通道,在细胞之间提供电和代谢耦合的途径。在神经系统中,connexins对于神经元的信号传导和同步活动至关重要。GJC3基因在神经系统中的表达主要集中在白质区域,特别是在少突胶质细胞中,这些细胞负责产生髓鞘,一种围绕轴突的保护性绝缘层,对神经冲动的高效传导至关重要。

在听力方面,GJC3基因的突变与一些非综合征型听力损失相关。例如,Wong等人[1]在研究中发现了一种新的错义突变p.W77S,该突变位于GJC3基因编码的CX30.2/CX31.3蛋白的跨膜II域(TM2)和E1域的交界处,并且在所有物种中高度保守。他们发现,p.W77S突变导致蛋白质在细胞内分布异常,并在内质网(ER)中积累,从而影响了间隙连接的形成和功能。这些结果表明,p.W77S突变可能对间隙连接的形成具有显性负效应。

Adadey等人[2]在加纳的非综合征型听力损失患者中研究了GJB4和GJC3基因的变异,发现这些基因可能对该地区患者的听力损失贡献不大,因此建议不应在加纳进行常规临床筛查。这表明GJC3基因的突变与听力损失的相关性可能因地区和人群而异。

Abrams[3]的研究讨论了GJC2基因突变与多种疾病的关系,如Pelizaeus-Merzbacher样疾病、遗传性痉挛性截瘫和亚临床白质脑病。尽管GJC2和GJC3编码的connexins在神经系统中的功能和表达模式不同,但它们在神经信号传导和髓鞘形成中的共同作用表明,GJC3基因的突变也可能导致类似的疾病表型。

Su等人[4]研究了GJC3基因的两个新发现的错义突变p.R15G和p.L23H,这些突变与听力损失相关。他们的研究发现,尽管这些突变没有减少CX蛋白的转运,但它们导致了CX30.2/CX31.3蛋白的间隙连接通道功能的丧失,这可能导致了听力损失。这些发现为GJC3基因在听力损失中的作用提供了新的分子解释。

Jung等人[5]研究了三阴性乳腺癌(TNBC)的基因变异和基因融合,发现GJC3基因与AZGP1发生了基因融合。这表明GJC3基因的异常可能在某些癌症的发展中发挥作用。

Hong等人[6]研究了GJC3基因编码的Cx29蛋白中的一种新发现的错义突变E269D,发现该突变导致蛋白质在内质网中积累,而不是在细胞膜上。这表明E269D突变可能对间隙连接的形成具有显性负效应。

Yang等人[7]对患有非综合征型听力损失的儿童进行了connexin基因的变异筛查,发现GJC3基因的变异与平坦型听力损失相关。这表明GJC3基因的突变可能导致特定的听力损失表型。

Gargareta等人[8]研究了人类和小鼠髓鞘蛋白组和少突胶质细胞转录组之间的差异,发现GJC3基因在人类和小鼠中的表达模式不同。这表明在将小鼠模型的研究结果应用于人类时,需要考虑物种之间的差异。

Wingard和Zhao[9]综述了connexin基因突变引起的听力损失的细胞和聋性机制。他们指出,Cx30(GJB6)、Cx29(GJC3)、Cx31(GJB3)和Cx43(GJA1)的突变也可能导致听力损失,并具有不同的病理变化。

Kooshavar等人[10]研究了携带GJB2杂合突变的非综合征型听力损失病例中是否存在GJB4、GJA1和GJC3基因的变异。他们发现GJB4基因中的一种变异可能与GJB2突变共同导致听力损失,但GJC3基因中未发现变异。

综上所述,GJC3基因编码的connexin蛋白在神经系统中发挥重要作用,其突变与非综合征型听力损失和其他神经系统疾病相关。研究表明,GJC3基因的突变可能导致间隙连接通道功能的丧失和蛋白质在细胞内的异常分布,从而影响神经信号传导和髓鞘形成。未来需要进一步研究GJC3基因突变引起的听力损失的分子机制,为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Wong, Swee-Hee, Wang, Wen-Hung, Chen, Pin-Hua, Li, Shuan-Yow, Yang, Jiann-Jou. 2017. Functional analysis of a nonsyndromic hearing loss-associated mutation in the transmembrane II domain of the GJC3 gene. In International journal of medical sciences, 14, 246-256. doi:10.7150/ijms.17785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28367085/
2. Adadey, Samuel M, Esoh, Kevin K, Quaye, Osbourne, Awandare, Gordon A, Wonkam, Ambroise. 2020. GJB4 and GJC3 variants in non-syndromic hearing impairment in Ghana. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 245, 1355-1367. doi:10.1177/1535370220931035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32524838/
3. Abrams, Charles K. 2023. Mechanisms of Diseases Associated with Mutation in GJC2/Connexin 47. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13040712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37189458/
4. Su, Ching-Chyuan, Li, Shuan-Yow, Yen, Yung-Chang, Liang, Wei-Guang, Yang, Jiann-Jou. . Mechanism of two novel human GJC3 missense mutations in causing non-syndromic hearing loss. In Cell biochemistry and biophysics, 66, 277-86. doi:10.1007/s12013-012-9481-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23179405/
5. Jung, Jaeyun, Jang, Kiwon, Ju, Jung Min, Singh, Shree Ram, Chang, Suhwan. 2018. Novel cancer gene variants and gene fusions of triple-negative breast cancers (TNBCs) reveal their molecular diversity conserved in the patient-derived xenograft (PDX) model. In Cancer letters, 428, 127-138. doi:10.1016/j.canlet.2018.04.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29684420/
6. Hong, Hui-Mei, Yang, Jiann-Jou, Su, Ching-Chyuan, Li, Tung-Cheng, Li, Shuan-Yow. 2009. A novel mutation in the connexin 29 gene may contribute to nonsyndromic hearing loss. In Human genetics, 127, 191-9. doi:10.1007/s00439-009-0758-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19876648/
7. Yang, Jiann-Jou, Wang, Wen-Hung, Lin, Yen-Chun, Wu, Che-Min, Li, Shuan-Yow. 2010. Prospective variants screening of connexin genes in children with hearing impairment: genotype/phenotype correlation. In Human genetics, 128, 303-13. doi:10.1007/s00439-010-0856-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20593197/
8. Gargareta, Vasiliki-Ilya, Reuschenbach, Josefine, Siems, Sophie B, Jahn, Olaf, Werner, Hauke B. 2022. Conservation and divergence of myelin proteome and oligodendrocyte transcriptome profiles between humans and mice. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.77019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35543322/
9. Wingard, Jeffrey C, Zhao, Hong-Bo. 2015. Cellular and Deafness Mechanisms Underlying Connexin Mutation-Induced Hearing Loss - A Common Hereditary Deafness. In Frontiers in cellular neuroscience, 9, 202. doi:10.3389/fncel.2015.00202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26074771/
10. Kooshavar, Daniz, Tabatabaiefar, Mohammad Amin, Farrokhi, Effat, Noori-Daloii, Mohammad-Reza, Hashemzadeh-Chaleshtori, Morteza. 2012. Digenic inheritance in autosomal recessive non-syndromic hearing loss cases carrying GJB2 heterozygote mutations: assessment of GJB4, GJA1, and GJC3. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 77, 189-93. doi:10.1016/j.ijporl.2012.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23141803/