Arf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01282

品系全称

C57BL/6JCya-Arf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11840-Arf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01282) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ARF GTPase 1
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001130408 | Ensembl: ENSMUST00000163300
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99431Homozygous embryos die in utero shortly after implantation.
ARF1,即ADP-核糖基化因子1,是一种小GTP酶,在细胞中主要参与膜交通调控。ARF1通过招募多个蛋白质复合物和脂质修饰酶,调节高尔基体和内体膜交通,影响细胞内蛋白质和脂质的运输与定位。ARF1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。此外,ARF1还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。ARF1的基因突变或表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,如神经退行性疾病、癌症和免疫失调。

在神经退行性疾病中,ARF1的表达异常与疾病的进展有关。例如,在小鼠的脊髓和脑干中特异性敲除ARF1基因,可促进神经退行性疾病的发生,这可能通过激活小胶质细胞中的NLRP3炎症小体,进而导致神经毒性通路激活[3]。此外,ARF1的基因突变与某些神经发育障碍相关,如发育迟缓、肌张力减退和智力障碍[5]。这些研究表明,ARF1在维持神经系统的正常功能方面发挥重要作用。

在癌症中,ARF1的表达和功能异常与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,ARF1介导的脂质代谢维持了富含肿瘤干细胞的细胞存活,并且ARF1的敲除能够诱导抗肿瘤免疫反应[2]。此外,ARF1的表达水平与多种癌症患者T细胞浸润和活化呈负相关,提示ARF1可能参与了肿瘤免疫逃逸[2]。这些研究结果表明,ARF1在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,可能是潜在的肿瘤治疗靶点。

在免疫系统中,ARF1的调节作用也备受关注。研究发现,ARF1是cGAS-STING信号通路的关键负性调节因子,通过调控STING的活化和回收,维持细胞因子信号通路稳态[1]。此外,ARF1还参与了内体系统的稳态维持,如LRBA蛋白通过ARF1依赖的方式招募到Rab4+内体,调控内体-溶酶体通路[4]。这些研究结果表明,ARF1在免疫系统中发挥重要作用,参与了免疫反应的调控。

综上所述,ARF1是一种重要的GTP酶,在细胞膜交通、蛋白质和脂质代谢、神经系统和免疫系统等方面发挥重要作用。ARF1的基因突变或表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究ARF1的功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hirschenberger, Maximilian, Lepelley, Alice, Rupp, Ulrich, Crow, Yanick J, Sparrer, Konstantin M J. 2023. ARF1 prevents aberrant type I interferon induction by regulating STING activation and recycling. In Nature communications, 14, 6770. doi:10.1038/s41467-023-42150-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37914730/
2. Wang, Guohao, Xu, Junji, Zhao, Jiangsha, Chen, WanJun, Hou, Steven X. 2020. Arf1-mediated lipid metabolism sustains cancer cells and its ablation induces anti-tumor immune responses in mice. In Nature communications, 11, 220. doi:10.1038/s41467-019-14046-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31924786/
3. Wang, Guohao, Jin, Shuhan, Liu, Jiaqi, Wang, Yuetong, Hou, Steven X. 2023. A neuron-immune circuit regulates neurodegeneration in the hindbrain and spinal cord of Arf1-ablated mice. In National science review, 10, nwad222. doi:10.1093/nsr/nwad222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38239560/
4. Szentgyörgyi, Viktória, Lueck, Leon Maximilian, Overwijn, Daan, Spang, Anne, Bakhtiar, Shahrzad. 2024. Arf1-dependent LRBA recruitment to Rab4 endosomes is required for endolysosome homeostasis. In The Journal of cell biology, 223, . doi:10.1083/jcb.202401167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39325073/
5. Ishida, Morié, Otero, María G, Freeman, Christina, Pierson, Tyler Mark, Bonifacino, Juan S. . A neurodevelopmental disorder associated with an activating de novo missense variant in ARF1. In Human molecular genetics, 32, 1162-1174. doi:10.1093/hmg/ddac279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36345169/