Aqp4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Aqp4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01271

品系全称

C57BL/6JCya-Aqp4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11829-Aqp4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aqp4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01271) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aquaporin 4
基因别称
WCH4
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009700 | Ensembl: ENSMUST00000079081
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107387Homozygotes for a null allele show decreased urine osmolality, reduced brain edema after water intoxication and stroke, and impaired hearing. Homozygotes for another null allele show female subfertility, impaired folliculogenesis, reduced corpora lutea number and uterine response to gonadotropins.
AQP4,即水通道蛋白4,是中枢神经系统(CNS)中主要表达的水通道蛋白。它主要在星形胶质细胞的足突中密集表达,对维持CNS中的水分和钾离子平衡至关重要。AQP4的功能和表达变化与多种CNS疾病相关,包括癫痫、脑水肿、中风和胶质母细胞瘤。因此,许多研究致力于探究AQP4的内源性和药理学调节机制。研究发现,AQP4的调节主要涉及四种方式:通过microRNAs调节基因表达,通过磷酸化调节AQP4通道的门控/转运,使用重金属离子调节水通透性,以及使用小分子抑制剂调节水通透性[1]。

AQP4在脑水肿、星形胶质细胞迁移和神经元兴奋性中发挥着重要作用。一些研究发现,AQP4的缺失会显著改变血脑屏障的完整性和星形胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)的免疫反应性[2]。然而,也有研究发现,AQP4缺失小鼠的脑形态、神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞特征,以及血脑屏障的完整性没有明显差异[2]。

此外,AQP4在肿瘤细胞和肿瘤微环境中也发挥着重要作用。研究发现,AQP4表达水平高的胶质瘤患者预后较差,对化疗的反应也较差[3]。AQP4的表达水平与免疫系统的相关基因的表达水平相关,表明AQP4可能与肿瘤进展的免疫因素有关。此外,AQP4表达水平高的肿瘤相关巨噬细胞倾向于向M2型巨噬细胞极化,这表明AQP4可能影响肿瘤细胞和肿瘤免疫环境之间的复杂关系[3]。

AQP4还被认为是一种潜在的病理性疼痛调节因子。研究发现,AQP4表达上调与肿瘤细胞中的疼痛严重程度增加有关,可能通过肿瘤诱导的炎症和水肿发挥作用[4]。此外,AQP4在神经损伤、慢性疼痛和炎症疼痛中也发挥着重要作用。因此,调节AQP4的表达或功能可能为治疗病理性疼痛提供新的途径[4]。

综上所述,AQP4在CNS中发挥着重要作用,其表达和功能变化与多种CNS疾病和肿瘤相关。AQP4的调节机制涉及多种方式,包括基因表达、通道门控/转运、水通透性调节等。因此,深入研究AQP4的生物学功能和调节机制,对于理解CNS疾病和肿瘤的发病机制,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Vandebroek, Arno, Yasui, Masato. 2020. Regulation of AQP4 in the Central Nervous System. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21051603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32111087/
2. Saadoun, S, Tait, M J, Reza, A, Verkman, A S, Papadopoulos, M C. 2009. AQP4 gene deletion in mice does not alter blood-brain barrier integrity or brain morphology. In Neuroscience, 161, 764-72. doi:10.1016/j.neuroscience.2009.03.069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19345723/
3. Wang, Ran, Peng, Lu, Xiao, Yong, Liu, Hongyi, Li, Li. 2023. Single-cell RNA sequencing reveals changes in glioma-associated macrophage polarization and cellular states of malignant gliomas with high AQP4 expression. In Cancer gene therapy, 30, 716-726. doi:10.1038/s41417-022-00582-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36599974/
4. Zhu, Binbin, Zhou, Weijian, Chen, Chunqu, Huang, Changshun, Wang, Jianhua. 2023. AQP4 is an Emerging Regulator of Pathological Pain: A Narrative Review. In Cellular and molecular neurobiology, 43, 3997-4005. doi:10.1007/s10571-023-01422-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37864629/