智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aqp2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aqp2-flox
产品编号：
S-CKO-01269
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aqp2-flox mice (Strain S-CKO-01269) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Aqp2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11827-Aqp2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01269
基因名
Aqp2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AQP-CD; WCH-CD; cph; jpk
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_009699
Ensembl ID
ENSMUST00000023752
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1096865 Mice homozygous for either a null or knock-in allele fail to thrive and die within days of birth due to severe urinary concentration defects and hydronephrosis. Other knock-in, spontaneous, ENU-induced, and tissue-specific knock-out mutants are growth retarded and polyuric but survive to adulthood.
基因研究概述
AQP2，也称为水通道蛋白2，是一种在肾脏集合管主细胞中表达的蛋白质，属于水通道蛋白家族。AQP2在肾脏调节水盐平衡中起着关键作用，尤其是在尿液浓缩过程中。它通过调节水分子的运输来控制尿液的体积和渗透压。AQP2的表达和功能受抗利尿激素（AVP）的调节，AVP与肾脏集合管上的V2受体结合后，通过cAMP信号通路激活AQP2，使其从细胞内部转运到细胞表面，从而增加水分子的通透性，促进水分子的重吸收[1,4,6]。
AQP2的功能异常会导致一系列疾病，其中最常见的是肾性尿崩症（NDI）。NDI是一种由于肾脏对AVP不敏感或无反应而导致的疾病，表现为大量稀释尿排出，导致脱水和高钠血症。NDI可以是先天性的或后天获得的。先天性NDI通常由AVPR2基因或AQP2基因的突变引起，分别编码V2受体和水通道蛋白2。后天性NDI通常是由于AQP2的下调或其他因素导致肾脏对AVP的反应减弱[4,5,6]。
除了NDI，AQP2还与肿瘤的发生和发展有关。最近的研究发现，AQP2在肾细胞癌（RCC）中表达下调，并且与肿瘤的预后和临床阶段相关。过表达AQP2可以抑制RCC细胞的增殖和迁移，并促进其凋亡。此外，AQP2还可以通过直接与AQP2结合，抑制EREG/EGFR信号通路，从而抑制RCC的进展和转移。这表明AQP2可能是一种新的RCC诊断和治疗靶点[2]。
AQP2的表达和功能受多种转录因子的调节。最近的研究使用贝叶斯定理整合了多个-omics数据集，确定了17个最有可能参与AQP2基因转录调节的转录因子。这些转录因子包括Cebpb、Elf1、Elf3、Ets1、Jun、Junb、Nfkb1和Sp1等。此外，RNA测序实验还发现，AVP诱导的AQP2 mRNA水平升高与Cebpb mRNA水平的升高相匹配，这表明Cebpb可能在AQP2基因的转录调节中发挥重要作用[3]。
综上所述，AQP2是一种重要的水通道蛋白，在肾脏调节水盐平衡和肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。AQP2的表达和功能受多种转录因子的调节。AQP2的研究有助于深入理解肾脏生理和肿瘤发生机制，为NDI和RCC的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Balla, András, Hunyady, László. . Nephrogenic Diabetes Insipidus. In Experientia supplementum (2012), 111, 317-339. doi:10.1007/978-3-030-25905-1_15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31588538/
2. Li, Mengwei, Liu, Guangxiang, Jin, Xinrong, Lin, Yunfei, Xu, Hanmei. 2022. Micropeptide MIAC inhibits the tumor progression by interacting with AQP2 and inhibiting EREG/EGFR signaling in renal cell carcinoma. In Molecular cancer, 21, 181. doi:10.1186/s12943-022-01654-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36117171/
3. Kikuchi, Hiroaki, Jung, Hyun Jun, Raghuram, Viswanathan, Chen, Lihe, Knepper, Mark A. 2021. Bayesian identification of candidate transcription factors for the regulation of Aqp2 gene expression. In American journal of physiology. Renal physiology, 321, F389-F401. doi:10.1152/ajprenal.00204.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34308668/
4. Bichet, D G. . Nephrogenic diabetes insipidus. In The American journal of medicine, 105, 431-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9831428/
5. Bichet, Daniel G. . Nephrogenic diabetes insipidus. In Advances in chronic kidney disease, 13, 96-104. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16580609/
6. Morello, J P, Bichet, D G. . Nephrogenic diabetes insipidus. In Annual review of physiology, 63, 607-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11181969/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
