Apoc3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Apoc3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01261

品系全称

C57BL/6JCya-Apoc3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11814-Apoc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apoc3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01261) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apolipoprotein C-III
基因别称
apo-CIII,apoC-III
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001289755 | Ensembl: ENSMUST00000121916
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88055Homozygotes for a targeted null mutation exhibit reduced fasted triglyceride levels, increased triglyceride secretion rate, and loss of postprandial and obesity-associated hypertriglyceridemia.
APOC3基因,也称为apolipoprotein C-III,编码一种称为apolipoprotein C-III (apoC3)的蛋白质。apoC3是一种富含甘油三酯的脂蛋白,主要在肝脏中合成,并在小肠中进一步产生。它在脂质代谢中起着重要作用,尤其是在调节甘油三酯水平和极低密度脂蛋白(VLDL)的产生和分泌方面。apoC3通过与脂蛋白脂酶(LPL)结合,抑制LPL的活性,从而减少甘油三酯的水解,导致血液中甘油三酯水平的升高。此外,apoC3还与胆固醇代谢和动脉粥样硬化的发生发展有关。

apoC3的表达和活性受到多种因素的调控,包括遗传因素和环境因素。APOC3基因的突变和基因多态性已被发现与多种脂质代谢相关疾病有关,包括家族性高甘油三酯血症、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和动脉粥样硬化。例如,APOC3基因的rs5128多态性与甘油三酯水平和心血管疾病风险相关。此外,一些研究表明,APOC3基因的某些变异与抗逆转录病毒疗法(ART)引起的血脂异常有关[2]。

为了治疗与apoC3相关的脂质代谢异常,研究人员已经开发了几种药物,包括反义寡核苷酸(ASO)和小干扰RNA(siRNA)。这些药物通过与apoC3 mRNA结合,抑制apoC3的翻译和表达,从而降低血液中的apoC3水平和甘油三酯水平。例如,olezarsen和plozasiran是两种处于临床研究阶段的apoC3抑制剂,它们已经被证明可以有效降低甘油三酯水平,并可能对NAFLD等疾病产生有益影响[1]。

除了药物疗法,基因编辑技术也被探索用于治疗与apoC3相关的脂质代谢异常。例如,CRISPR/Cas9技术可以用于直接编辑APOC3基因,从而永久性地降低apoC3的表达和活性。此外,RNA靶向疗法,如siRNA和ASO,也被研究用于治疗apoC3相关的脂质代谢异常[3,4]。

综上所述,APOC3基因编码的apoC3在脂质代谢中起着重要作用,其表达和活性受到多种因素的调控。APOC3基因的突变和基因多态性与多种脂质代谢相关疾病有关。为了治疗与apoC3相关的脂质代谢异常,研究人员已经开发了几种药物,包括ASO和siRNA。此外,基因编辑技术和RNA靶向疗法也被探索用于治疗apoC3相关的脂质代谢异常。这些研究和治疗策略为APOC3基因和apoC3蛋白的研究提供了新的思路和策略,并为脂质代谢异常的治疗提供了新的可能性。

参考文献:
1. Chebli, Jasmine, Larouche, Miriam, Gaudet, Daniel. 2024. APOC3 siRNA and ASO therapy for dyslipidemia. In Current opinion in endocrinology, diabetes, and obesity, 31, 70-77. doi:10.1097/MED.0000000000000857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38334488/
2. Srinivasan, Ramalingam, Padmapriyadarsini, Chandrasekaran, Ramesh, Karunaianantham, Swaminathan, Soumya, Shet, Anita. 2020. APOC3 Gene Polymorphism and Antiretroviral Therapy-Induced Dyslipidemia in HIV-Infected Children. In AIDS research and human retroviruses, 37, 92-100. doi:10.1089/AID.2020.0082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33115242/
3. Tamehri Zadeh, Seyed Saeed, Shapiro, Michael D. 2024. Therapeutic Gene Editing in Dyslipidemias. In Reviews in cardiovascular medicine, 25, 286. doi:10.31083/j.rcm2508286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39228490/
4. Stankov, Sylvia, Cuchel, Marina. 2023. Gene editing for dyslipidemias: New tools to "cut" lipids. In Atherosclerosis, 368, 14-24. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2023.01.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36725417/