Apoc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Apoc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01260

品系全称

C57BL/6JCya-Apoc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11812-Apoc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apoc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01260) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apolipoprotein C-I
基因别称
Apo-CIB,ApoC-IB,apo-CI,apoC-I
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007469 | Ensembl: ENSMUST00000108451
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88053Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal serum lipid levels on a chow diet, develop hypercholesterolemia only when fed a high-fat/high-cholesterol diet, and show significant increases in the liver content of cholesteryl esters and triglycerides and in biliary cholesterol concentration.
APOC1,也称为载脂蛋白C1,是一种重要的蛋白质,属于载脂蛋白家族。载脂蛋白是血浆中脂蛋白的组成部分,参与脂质的运输和代谢。APOC1主要在肝脏中合成,并在血浆中与极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒结合,有助于将甘油三酯和胆固醇从肝脏运输到外周组织。除了在脂质代谢中的传统作用外,近年来研究发现APOC1在肿瘤发生、发展和免疫调节中发挥着重要作用。

APOC1的表达与多种肿瘤的发生和进展相关。例如,研究发现APOC1在肝细胞癌(HCC)组织中高表达,并且与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中的M2表型相关。抑制APOC1的表达可以促进M2表型向M1表型的转化,并通过铁死亡途径重塑肿瘤免疫微环境,从而增强抗PD-1免疫疗法的效果[1]。类似地,APOC1在卵巢癌(OV)中的表达也与预后不良相关。高水平的APOC1与卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力有关,并且与M2 TAMs的存在相关[2]。此外,APOC1在多种癌症中的表达与免疫细胞的浸润相关,并且与预后相关。研究发现APOC1在巨噬细胞或TAMs中高表达,并且与免疫检查点、MHC分子、趋化因子和其他免疫相关基因共同表达。在肾细胞癌(RCC)中,APOC1的表达与免疫细胞浸润相关,并且促进M2巨噬细胞的极化,进而促进肿瘤的转移[3]。

除了在肿瘤中的作用外,APOC1还与肾脏纤维化相关。研究发现APOC1在IgA肾病(IgAN)中的表达升高,并且与肾功能指标相关。APOC1的表达与血清肌酐水平呈正相关,与估算的肾小球滤过率(eGFR)呈负相关。抑制APOC1的表达可以改善IgAN的肾脏纤维化,可能通过抑制NF-κB信号通路来实现[4]。

此外,APOC1还与其他疾病相关。例如,研究发现APOC1在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达升高,并且与GBM的进展相关。APOC1通过抑制KEAP1/NRF2和CBS调控的细胞死亡来促进GBM的发生[5]。在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,APOC1在转移性肿瘤微环境中表达升高,并且与免疫抑制细胞的浸润相关[6]。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,APOC1的表达与PD-1的表达呈负相关,并且抑制APOC1的表达可以促进M2向M1巨噬细胞的转化,增强抗PD-1免疫疗法的效果[7]。

综上所述,APOC1是一种重要的载脂蛋白,参与脂质的运输和代谢。近年来研究发现APOC1在肿瘤发生、发展和免疫调节中发挥着重要作用。APOC1的表达与多种肿瘤的发生和进展相关,并且与免疫细胞的浸润和预后相关。此外,APOC1还与肾脏纤维化和其他疾病相关。因此,APOC1可能成为治疗多种疾病的新靶点。

参考文献:
1. Hao, Xiaopei, Zheng, Zhiying, Liu, Hanyuan, Tang, Weiwei, Wang, Xuehao. 2022. Inhibition of APOC1 promotes the transformation of M2 into M1 macrophages via the ferroptosis pathway and enhances anti-PD1 immunotherapy in hepatocellular carcinoma based on single-cell RNA sequencing. In Redox biology, 56, 102463. doi:10.1016/j.redox.2022.102463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36108528/
2. Yang, Shimin, Du, Jingxiao, Wang, Wei, Zhou, Dongmei, Xi, Xiaowei. 2024. APOC1 is a prognostic biomarker associated with M2 macrophages in ovarian cancer. In BMC cancer, 24, 364. doi:10.1186/s12885-024-12105-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38515073/
3. Ren, Liwen, Yi, Jie, Yang, Yihui, Wang, Xifu, Wang, Jinhua. 2022. Systematic pan-cancer analysis identifies APOC1 as an immunological biomarker which regulates macrophage polarization and promotes tumor metastasis. In Pharmacological research, 183, 106376. doi:10.1016/j.phrs.2022.106376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35914680/
4. Yu, Kuipeng, Ding, Lin, An, Xin, Bai, Fang, Yang, Xiangdong. 2023. APOC1 exacerbates renal fibrosis through the activation of the NF-κB signaling pathway in IgAN. In Frontiers in pharmacology, 14, 1181435. doi:10.3389/fphar.2023.1181435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37305534/
5. Zheng, Xiang-Jin, Chen, Wen-Lin, Yi, Jie, Wang, Yu, Wang, Jin-Hua. 2022. Apolipoprotein C1 promotes glioblastoma tumorigenesis by reducing KEAP1/NRF2 and CBS-regulated ferroptosis. In Acta pharmacologica Sinica, 43, 2977-2992. doi:10.1038/s41401-022-00917-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35581292/
6. Jia, Yongxu, Zhang, Baifeng, Zhang, Chunyang, Guan, Xinyuan, Qin, Yanru. 2023. Single-Cell Transcriptomic Analysis of Primary and Metastatic Tumor Ecosystems in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2204565. doi:10.1002/advs.202204565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36709495/
7. Mei, Langhua, Long, Jian, Wu, Shue, Mei, Di, Qiu, Huaping. 2024. APOC1 reduced anti-PD-1 immunotherapy of nonsmall cell lung cancer via the transformation of M2 into M1 macrophages by ferroptosis by NRF2/HO-1. In Anti-cancer drugs, 35, 333-343. doi:10.1097/CAD.0000000000001573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38241194/