Apobec2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Apobec2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01259

品系全称

C57BL/6JCya-Apobec2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11811-Apobec2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apobec2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01259) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide 2
基因别称
Arp1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009694 | Ensembl: ENSMUST00000046549
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343178Mice homozygous for a gene trapped allele display growth retardation and decreased bone mineralization and density. Mice homozygous for a knockout allele exhibit reduced body mass and a shift in muscle fiber type and develop a mild myopathy as as they age.
APOBEC2(apolipoprotein B mRNA editing enzyme catalytic polypeptide 2)是APOBEC(apolipoprotein B mRNA editing enzyme catalytic polypeptide)家族的一员。APOBEC家族是一类具有核酸编辑功能的蛋白质,它们在从抗体多样性到RNA编辑等多种生物学过程中发挥着重要作用。APOBEC2具有一个保守的核酸结合胞嘧啶脱氨酶结构域,但在人类中,其底物和功能尚不明确。研究表明,APOBEC2在骨骼肌和心肌中高表达,并在肌肉发育和分化过程中发挥重要作用[1,2,4,5]。

在肌肉细胞分化过程中,APOBEC2占位于启动子区域的特定基序,其缺失导致转录变化。这些变化反映了APOBEC2与组蛋白脱乙酰酶(HDAC)转录共抑制复合物的直接相互作用。此外,APOBEC2可以直接与DNA结合,并以序列特异性的方式发挥作用,表明它可能作为HDAC的募集因子,影响特定基因的表达[1]。

APOBEC2的缺乏会导致肌肉质量减少,肌肉纤维数量增加,出现肌营养不良表型。APOBEC2在骨骼肌和心肌中表达,并在肌细胞分化的早期阶段升高。研究表明,APOBEC2是肌细胞分化过程中的一个关键负性调节因子,其缺乏会导致肌管形态正常,融合指数增加,肌球蛋白重链(MyHC)、肌生成素和其协同因子MEF2C的表达水平升高。这些发现突出了APOBEC2在肌细胞分化过程中的重要作用[2]。

此外,APOBEC2的表达还与肿瘤的发生和发展有关。研究表明,APOBEC2基因在胃癌中的表达水平低于正常组织,与CD66b+肿瘤相关中性粒细胞和CD163+肿瘤相关巨噬细胞的浸润有关。然而,APOBEC2不是胃癌的独立预后因素。此外,APOBEC2的表达与炎症反应有关,其在人类肝细胞中的表达受NF-κB的转录调节[3,5]。

研究表明,HBV感染可以上调APOBEC2的表达,并通过miR-122的调节影响肝细胞的增殖。此外,APOBEC2的过度表达会导致肝细胞和肺细胞的肿瘤发生,参与肝癌和肺癌的发展[6,7]。

综上所述,APOBEC2在肌肉发育和分化过程中发挥着重要作用,其缺乏会导致肌肉质量减少和肌营养不良表型。此外,APOBEC2的表达还与肿瘤的发生和发展有关,其过度表达会导致肝细胞和肺细胞的肿瘤发生。这些发现表明,APOBEC2在多种生物学过程中发挥着重要作用,对其进一步研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7]。

参考文献:
1. Lorenzo, J Paulo, Molla, Linda, Amro, Elias Moris, Zaugg, Judith B, Papavasiliou, F Nina. 2024. APOBEC2 safeguards skeletal muscle cell fate through binding chromatin and regulating transcription of non-muscle genes during myoblast differentiation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2312330121. doi:10.1073/pnas.2312330121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38625936/
2. Ohtsubo, Hideaki, Sato, Yusuke, Suzuki, Takahiro, Tatsumi, Ryuichi, Ikeuchi, Yoshihide. 2017. APOBEC2 negatively regulates myoblast differentiation in muscle regeneration. In The international journal of biochemistry & cell biology, 85, 91-101. doi:10.1016/j.biocel.2017.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28215905/
3. Wei, Lipan, Wu, Xiuqian, Wang, Lan, Niu, Yongdong, Huang, Haihua. 2024. Expression and prognostic value of APOBEC2 in gastric adenocarcinoma and its association with tumor-infiltrating immune cells. In BMC cancer, 24, 15. doi:10.1186/s12885-023-11769-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38166744/
4. Li, Juan, Zhao, Xiao-Ling, Gilbert, Elizabeth Ruth, Chen, Yang, Tian, Kai. 2014. APOBEC2 mRNA and protein is predominantly expressed in skeletal and cardiac muscles of chickens. In Gene, 539, 263-9. doi:10.1016/j.gene.2014.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24440786/
5. Matsumoto, Tomonori, Marusawa, Hiroyuki, Endo, Yoko, Matsumoto, Yuko, Chiba, Tsutomu. 2006. Expression of APOBEC2 is transcriptionally regulated by NF-kappaB in human hepatocytes. In FEBS letters, 580, 731-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16427049/
6. Li, Aimei, Wu, Jing, Zhai, Aixia, Zhang, Zhiyi, Zhang, Fengmin. 2019. HBV triggers APOBEC2 expression through miR‑122 regulation and affects the proliferation of liver cancer cells. In International journal of oncology, 55, 1137-1148. doi:10.3892/ijo.2019.4870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31485598/
7. Okuyama, Shunsuke, Marusawa, Hiroyuki, Matsumoto, Tomonori, Takai, Atsushi, Chiba, Tsutomu. 2011. Excessive activity of apolipoprotein B mRNA editing enzyme catalytic polypeptide 2 (APOBEC2) contributes to liver and lung tumorigenesis. In International journal of cancer, 130, 1294-301. doi:10.1002/ijc.26114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21469143/