Birc3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Birc3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01248

品系全称

C57BL/6JCya-Birc3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11796-Birc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Birc3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01248) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
baculoviral IAP repeat-containing 3
基因别称
Api1,Api2,C-IAP2,HIAP2,IAP1,IAP2,MIAP1,MIAP2,MIHB,MIHC,RNF49,cIAP-1,cIAP-2,cIAP1,cIAP2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007464 | Ensembl: ENSMUST00000013949
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1197007Mice homozygous for disruptions in this gene have a reduced susceptibility to endotoxic shock. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit increased B cell survival and proliferation, lymph node hyperplasia, lymphocytic infiltrates in the lungs, and enlarged gut-associated lympoid tissue.
BIRC3,也称为细胞凋亡抑制蛋白2(cIAP2),是一种重要的E3泛素连接酶。它属于凋亡抑制蛋白(IAP)家族,这个家族的成员在调节细胞凋亡和炎症信号通路中发挥关键作用。BIRC3基因编码的cIAP2蛋白含有三个BIR结构域和一个RING结构域,这些结构域使其能够结合并抑制Caspase的活性,从而抑制细胞凋亡。此外,cIAP2还能够通过泛素化作用调节其他蛋白的降解,从而影响细胞增殖、分化和存活。BIRC3基因的异常表达和突变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括自身免疫性疾病、癌症和炎症性疾病。

在类风湿性关节炎(RA)中,BIRC3基因的表达异常上调,导致其编码的cIAP2蛋白水平升高。研究表明,BIRC3通过调节肿瘤坏死因子(TNF)介导的细胞死亡途径,如细胞凋亡和坏死,促进RA成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的异常增殖和存活[1]。TNF是RA中的主要促炎细胞因子,通过其受体TNFR1激活NF-κB和MAPK信号通路,这些通路在炎症和细胞存活中发挥重要作用。BIRC3的表达上调可以抑制TNF诱导的细胞凋亡,从而促进FLS的异常增殖和存活,进而加剧RA的炎症反应和关节损伤。

在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,BIRC3基因的表达也与不良预后相关。研究表明,BIRC2和BIRC3基因的表达水平与HNSCC患者的生存率密切相关,BIRC2-BIRC3基因签名可以预测HNSCC患者的生存率[2]。BIRC2和BIRC3基因通过调节细胞增殖、凋亡和侵袭等过程参与HNSCC的发生和发展。此外,BIRC2和BIRC3基因的表达水平还与HNSCC患者的免疫逃逸和化疗耐药性相关。

在哮喘中,BIRC3基因的表达水平与吸入性皮质类固醇(ICS)的治疗反应相关。研究表明,BIRC3基因的某些变异与ICS治疗反应相关,这些变异位于BIRC3基因附近的区域,与糖皮质激素受体结合位点和RNA聚合酶II结合区域相关[3]。BIRC3基因的表达水平还与哮喘患者的炎症反应和免疫调节相关。

在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中,BIRC3基因的突变也与不良预后相关。研究表明,BIRC3基因的突变与CLL患者的无治疗时间(TTFT)和总生存期(OS)相关[4,5]。BIRC3基因的突变还与其他基因的突变相关,如TP53和ATM基因,这些基因的突变也与CLL患者的预后相关。

在套细胞淋巴瘤(MCL)中,BIRC3基因的突变也与不良预后相关。研究表明,BIRC3基因的突变与MCL患者的无进展生存期(PFS)和OS相关[6]。BIRC3基因的突变还与其他基因的突变相关,如TP53和CDKN2A基因,这些基因的突变也与MCL患者的预后相关。

综上所述,BIRC3基因在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。BIRC3基因的表达异常和突变可以导致细胞凋亡和炎症信号通路的异常调节,从而促进疾病的进展和不良预后。因此,BIRC3基因可能成为治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Meng, Qingliang, Wei, Kai, Shan, Yu. 2024. E3 ubiquitin ligase gene BIRC3 modulates TNF-induced cell death pathways and promotes aberrant proliferation in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes. In Frontiers in immunology, 15, 1433898. doi:10.3389/fimmu.2024.1433898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39301019/
2. Lee, Min Kyeong, Noh, Joo Kyung, Woo, Seon Rang, Ko, Seong-Gyu, Eun, Young-Gyu. . Prognostic Significance of the BIRC2-BIRC3 Gene Signature in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Cancer genomics & proteomics, 19, 591-605. doi:10.21873/cgp.20344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985688/
3. Kan, Mengyuan, Diwadkar, Avantika R, Shuai, Haoyue, Wu, Ann Chen, Himes, Blanca E. 2021. Multiomics analysis identifies BIRC3 as a novel glucocorticoid response-associated gene. In The Journal of allergy and clinical immunology, 149, 1981-1991. doi:10.1016/j.jaci.2021.11.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34971648/
4. Mansouri, Larry, Thorvaldsdottir, Birna, Sutton, Lesley-Ann, Stamatopoulos, Kostas, Rosenquist, Richard. 2022. Different prognostic impact of recurrent gene mutations in chronic lymphocytic leukemia depending on IGHV gene somatic hypermutation status: a study by ERIC in HARMONY. In Leukemia, 37, 339-347. doi:10.1038/s41375-022-01802-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36566271/
5. Nadeu, Ferran, Delgado, Julio, Royo, Cristina, Enjuanes, Anna, Campo, Elías. 2016. Clinical impact of clonal and subclonal TP53, SF3B1, BIRC3, NOTCH1, and ATM mutations in chronic lymphocytic leukemia. In Blood, 127, 2122-30. doi:10.1182/blood-2015-07-659144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26837699/
6. Jain, Preetesh, Wang, Michael. 2019. Mantle cell lymphoma: 2019 update on the diagnosis, pathogenesis, prognostication, and management. In American journal of hematology, 94, 710-725. doi:10.1002/ajh.25487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30963600/