智鼠故事 
C57BL/6JCya-Apcem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Apc-flox
产品编号：
S-CKO-01244
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Apc-flox mice (Strain S-CKO-01244) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Apcem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11789-Apc-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01244
基因名
Apc
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CC1；Min；mAPC
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88039 Most targeted and hypomorphic heterozygous mutants develop intestinal polyps and colorectal cancer, associated with anemia from intestinal bleeding. Homozygotes are embryonic lethal. Homozygotes for a mild alleles survive and have less extreme tumor incidence.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Apc位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Apc基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Apc-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Apc基因位于小鼠18号染色体上，包含16个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在16号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了3号外显子至4号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含281个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Apc基因功能的丧失。Apc-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术中的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠随后进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在表型上表现为，大多数靶向和低效等位基因的杂合子小鼠会发展出肠道息肉和结直肠癌，并伴随贫血症状，而纯合子小鼠在胚胎时期就会死亡。对于较温和等位基因的纯合子小鼠，其存活率较高，肿瘤发生率也较低。3号外显子至4号外显子的敲除将导致基因移码，覆盖了基因编码区域的3.3%。5'-loxP位点插入的2号内含子大小为7140个碱基对，3'-loxP位点插入的4号内含子大小为3184个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.7千碱基对。cKO区域不包含其他已知基因。Apc-flox小鼠模型可用于研究Apc基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
APC基因，即腺瘤性息肉病结肠（Adenomatous Polyposis Coli）基因，是一种肿瘤抑制基因，其突变在家族性腺瘤性息肉病（FAP）和大多数散发性结直肠癌中发挥着重要作用。APC基因编码的蛋白质是一个约300 kDa的细胞质同源二聚体，它参与了细胞粘附和细胞周期调控[3]。APC蛋白与粘附连接蛋白catenin相互作用，表明APC可能参与细胞粘附过程。此外，APC蛋白的过表达可以阻断细胞周期从G0/G1期到S期的进展，表明其在细胞周期调控中具有重要作用。
在FAP和结直肠癌中，APC基因的突变导致其功能丧失，从而触发一系列分子和形态学变化，最终导致肿瘤的发生。APC基因的失活似乎满足了肿瘤发生所需的两个基本条件：获得选择性优势以允许初始克隆扩张，以及获得遗传不稳定性，从而允许其他基因发生多击，负责肿瘤进展和恶性转化[1]。APC基因的突变通过组成性激活Wnt信号转导途径和染色体不稳定性，为新生肠肿瘤细胞提供了选择性优势和染色体不稳定性。
APC基因启动子甲基化与胃癌的发生有关。研究表明，在胃癌患者中，APC基因启动子甲基化的发生率高于非胃癌患者。这表明，APC基因启动子甲基化可能是胃癌的一个潜在生物标志物，但这一发现需要进一步的研究来证实[2]。
APC基因启动子甲基化在肺癌诊断中也可能具有潜在的应用价值。研究表明，APC基因启动子甲基化在血清或痰/支气管肺泡灌洗液中的诊断敏感性为0.43，特异性为0.92，表明其具有较高的特异性，但敏感性较低，可能不适合作为肺癌筛查的生物标志物[4]。
总之，APC基因在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。APC基因的突变导致其功能丧失，从而触发一系列分子和形态学变化，最终导致肿瘤的发生。此外，APC基因启动子甲基化可能与胃癌和肺癌的发生有关，可能成为这些癌症的潜在生物标志物。然而，这些发现需要进一步的研究来证实。对APC基因的深入研究有助于我们更好地理解肿瘤的发生和发展机制，为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fodde, R. . The APC gene in colorectal cancer. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 38, 867-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978510/
2. Zhou, Xueliang, Jiao, Dechao, Dou, Mengmeng, Li, Lifeng, Han, Xinwei. . Association of APC gene promoter methylation and the risk of gastric cancer: A meta-analysis and bioinformatics study. In Medicine, 99, e19828. doi:10.1097/MD.0000000000019828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32312003/
3. Akiyama, T. . [The APC gene]. In Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 54, 955-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8920656/
4. Liu, Fang, Lu, Xiaoling, Zhou, Xiaoxi, Huang, He. 2021. APC gene promoter methylation as a potential biomarker for lung cancer diagnosis: A meta-analysis. In Thoracic cancer, 12, 2907-2913. doi:10.1111/1759-7714.14151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34545707/
